研究課題
基盤研究(C)
薬物による腎障害は、一時的に腎機能を低下させるだけでなく、慢性的な腎機能低下につながることがある。また、腎機能の低下は、治療に必要とする薬剤の選択肢を狭めるため、腎障害を事後に解消するような方策の開発が重要と考えられる。本研究では、薬剤によって惹起された腎線維化の治療方法提示を最終目標とし、検討を行った。初めに、ヒト及び動物モデルにおける遺伝子発現情報を公開データベースより収集し、ヒト及び動物モデルに共通して線維化と関連する遺伝子を同定した。続いて、注目した遺伝子は複数の動物モデルにおいて発現が亢進することを確認した。従って、この遺伝子は腎線維化抑制にあたって治療標的となることが示唆された。
実臨床において、薬物による腎障害の頻度は少なくない一方で、その治療法は未だ確立されていない。特に、腎障害後に慢性的に腎機能が低下した際には、それを可逆的に回復させることは困難である。本研究では、薬剤による腎線維化に注目し、腎線維化進展の機序解明とそれに基づく治療標的の提示を目指した。その結果、慢性腎臓病患者および腎疾患モデル動物の腎臓において発現が亢進し、線維化促進に関与する遺伝子を見出した。この結果は、将来的に、薬剤性腎障害後の腎機能を回復させる手法の開発につながるものと考える。
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