| 研究課題/領域番号 |
18K06801
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
|
|---|
| 研究機関 | 名城大学 |
|---|
研究代表者 |
永松 正 名城大学, 薬学部, 教授 (70103265)
|
|---|
| 研究分担者 |
早川 伸樹 名城大学, 薬学部, 教授 (40340252)
水野 智博 名城大学, 薬学部, 助教 (40711669)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 糖尿病 / 腎症 / 凝集アルブミン / 最終糖化産物 / ミトコンドリア / マイトソーム / アポトーシス / ネクローシス / 糖尿病性腎症 / AGEｓ / ネフリン / ポドシン / ポドサイト / メサンギウム細胞 / アクチンフィラメント / スリット膜 / アルブミン尿 / 膜電位 / マイトファジー / アクチン / 糸球体 |
|---|
| 研究成果の概要 |
糖尿病マウス血中からHPLCにより、MCsにアポトーシスやネクローシスを生るAGE化凝集アルブミン様分画を得た。AGE-コレステロール凝集アルブミン（ACAA)処置MCs(MCs)においてミトコンドリア（Mito）膜電位およびATP産生は低下した。ACAA処置MCsでMitoの凝縮が生じた。ACAA処置MCsでMitoのチトクロームCの発現増加、細胞質へ漏出、Bcl-2 mRNAの発現低下、BaxmRNA発現増加、マイトファジーが認められた。HPLCにより健常ヒト血清中にACAA様タンパク質は存在しなかった。ACAA除去したACAA処置MCs培養液でポドシンのネフリンmRNA発現は低下した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の研究から、AGE化凝集アルブミンが糖尿病患者においてメサンギウム細胞のミトコンドリアに障害を起こし、腎症を引き起こすという概念を確立できた。さらに、AGE化凝集アルブミがメサンギウム細胞を介してポドサイトに障害起こす分子を産生する引き金になるかもしれない可能性が明らかになった。また、HPLCを用いて糖尿病患者の血液サンプルをモニタリングして、腎症を起こすか否かのバイオマーカとしてAGE化凝集アルブミン様タンパク質を検出できる方法を確立できた。このことは、糖尿病性腎症による血液透析導入患者を大幅に減らすことができるかもしれない。
|
