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SGLT2 阻害剤による重篤な皮膚障害の発症メカニズムの解明と予防/治療法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K06804
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関京都薬科大学

研究代表者

栄田 敏之  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00304098)

研究分担者 西口 工司  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードSGLT2阻害剤 / 重篤な皮膚障害 / ipragliflozin / 皮膚組織移行性 / ヒト角化細胞・繊維芽細胞3次元培養系 / STAT3 / SGLT2 阻害剤 / ヒト角化細胞・繊維芽細胞3 次元培養系 / SGLT2 阻害薬 / 副作用 / 皮膚障害 / 皮膚組織滞留性
研究成果の概要

糖尿病治療薬であるNa+/グルコース共輸送担体2(SGLT2)阻害剤については、ipragliflozinに特異的な重篤な皮膚障害が問題となっている。本研究では、ヒト正常皮膚角化細胞と繊維芽細胞からなる再構築モデルにおいて、ipragliflozin特異的にcytokine pathwayが変動することを見出した。角化細胞のみ、繊維芽細胞のみからなる系ではipragliflozin特有の現象を認めなかったことから、多様な細胞間のinteractionが重要であると推察できた。また、ipragliflozinに特異的な角化細胞への濃縮的な移行も見出し、これも関与しているものと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、SGLT2 阻害剤の適正使用、具体的には、どのSGLT2 阻害剤で重篤な皮膚障害が起こりやすいかに関して情報を提供し、糖尿病の治療における問題の解決の一助となるものであるが、将来的にも、医薬品による重篤な皮膚障害の発症メカニズムの解明並びに予防/治療方法の探索に有用な情報を与えるものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Susceptibility to serious skin and subcutaneous tissue disorders and skin tissue distribution of sodium-dependent glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors2018

    • 著者名/発表者名
      Sakaeda Toshiyuki、Kobuchi Shinji、Yoshioka Ryosuke、Haruna Mariko、Takahata Noriko、Ito Yukako、Sugano Aki、Fukuzawa Kazuki、Hayase Toshiki、Hayakawa Taro、Nakayama Hideo、Takaoka Yutaka、Tohkin Masahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Medical Sciences

      巻: 15 号: 9 ページ: 937-943

    • DOI

      10.7150/ijms.22224

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害剤 dapagliflozin の服薬アドヒアランスの客観的評価と血糖降下作用との関係性2021

    • 著者名/発表者名
      片岡楓、松尾直弥、河渕真治、伊藤由佳子、加藤健一郎、早川哲雄、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会(広島)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒトケラチノサイトHaCaT細胞へのSGLT2阻害薬イプラクリフロジンの特異的な取り込みが細胞死を引き起こす2020

    • 著者名/発表者名
      松下望、辻本雅之、田中慎子、折方琴音、白土恵理、辻本美莱、河渕真治、峯垣哲也、栄田敏之、西口工司
    • 学会等名
      第41回日本病院薬剤師会近畿学術大会(神戸)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ナトリウム・グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤ipragliflozinによる重篤な皮膚障害に関する基礎的検討2020

    • 著者名/発表者名
      松尾直弥、片山英人、鈴木悠実、豊田凌大、河渕真治、山本和宏、伊藤由佳子、矢野育子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会(京都)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ナトリウム・グルコース共輸送体2 (SGLT2)阻害剤 dapagliflozin の血漿中濃度と有効性との関係2020

    • 著者名/発表者名
      片岡楓、松尾直弥、河渕真治、伊藤由佳子、加藤健一郎、早川哲雄、栄田敏之 ナトリウム・グルコース共輸送体2 (SGLT2)阻害剤 dapagliflozin の血漿中濃度と有効性との関係
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会(京都)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルラットにおけるSGLT2阻害薬canagliflozinの体内動態と血糖降下作用との関係2019

    • 著者名/発表者名
      足立任、今村悠太、桑津明子、山口玲奈、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会(千葉)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルラットにおけるSGLT2阻害薬tofogliflozinの体内動態と血糖降下作用との関係2019

    • 著者名/発表者名
      今村悠太、足立任、桑津明子、山口玲奈、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会(千葉)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットにおけるSGLT2阻害剤の血漿中濃度および臓器、皮膚組織中濃度推移の比較2019

    • 著者名/発表者名
      片山英人、豊田凌大、鈴木悠実、松尾直弥、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会(神戸)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害剤の皮膚障害に関する研究―ラット体内動態データの薬物動態学的解析とマイクロアレイ解析―2019

    • 著者名/発表者名
      豊田凌大、片山英人、鈴木悠実、松尾直弥、河渕真治、山本和宏、伊藤由佳子、矢野育子、栄田敏之
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会(神戸)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害薬の糖新生に対する肝での直接作用2019

    • 著者名/発表者名
      越智章展、森克仁、河渕真治、上殿英記、角谷佳則、山崎祐子、森岡与明、塩井淳、庄司哲雄、絵本正憲、栄田敏之、稲葉雅章
    • 学会等名
      第31回分子糖尿病学シンポジウム(東京)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害薬による重篤な皮膚障害と皮膚組織への移行性2019

    • 著者名/発表者名
      栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第34回年会(つくば)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルラットにおけるSGLT2阻害薬ipragliflozinの血漿中濃度と血糖値との関係2018

    • 著者名/発表者名
      山口玲奈、桑津明子、今村悠太、足立任、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会(兵庫)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルラットにおけるSGLT2阻害薬canagliflozinの血漿中濃度と血糖値との関係2018

    • 著者名/発表者名
      桑津明子、山口玲奈、今村悠太、足立任、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会(兵庫)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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