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上皮-間葉系転換(EMT)を利用したダイレクトリプログラミング法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K06826
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48010:解剖学関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

本橋 力  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40334932)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードダイレクトリプログラミング / 上皮-間葉系転換 / EMT / 間葉系細胞 / 神経堤細胞 / 色素細胞 / 乳腺上皮細胞 / 角化細胞 / 上皮ー間葉系転換 / ダイレクト リプログラミング / 間葉系 / 体細胞
研究成果の概要

体細胞を別の機能細胞に直接転換するダイレクト リプログラミングは間葉系細胞では容易に起こるが、それ以外の体細胞では容易に起こらない。本研究では、様々な体細胞でダイレクト リプログラミングを可能にするための方法として、上皮-間葉系転換(EMT)を利用したダイレクト リプログラミング法の開発を試みた。角化細胞を用いた検討により、EMTを起こす転写因子を明らかにし、これによってEMTを起こした角化細胞に神経堤細胞発生マスター転写因子SOX10を発現させることによって角化細胞を神経堤様の細胞に直接転換させることに成功した。また、同様の方法で乳腺上皮細胞も神経堤様の細胞に直接転換させることに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

線維芽細胞以外の細胞種では容易に起こらないダイレクト リプログラミング法を角化細胞や乳腺上皮細胞で可能にした本研究の成果は、あらゆる体細胞のダイレクト リプログラミングへの応用が期待でき、この技術の基礎研究を超えた大きな発展につながる可能性がある。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Targeted Knockout of β-Catenin in Adult Melanocyte Stem Cells Using a Mouse Line, Dct::CreER T2, Results in Disrupted Stem Cell Renewal and Pigmentation Defects2021

    • 著者名/発表者名
      Le Coz M, Aktary Z, Watanabe N, Yajima I, Pouteaux M, Charoenchon N, Motohashi T, Kunisada T, Corvelo A, Larue L.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol.

      巻: 141 号: 5 ページ: 1363-1366

    • DOI

      10.1016/j.jid.2020.08.025

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sox10 Functions as an Inducer of the Direct Conversion of Keratinocytes Into Neural Crest Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Motohashi Tsutomu、Kawamura Norito、Watanabe Natsuki、Kitagawa Daisuke、Goshima Naoki、Kunisada Takahiro
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 29 号: 23 ページ: 1510-1519

    • DOI

      10.1089/scd.2020.0106

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early Development of Resident Macrophages in the Mouse Cochlea Depends on Yolk Sac Hematopoiesis.2019

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto I, Okano T, Nishimura K, Motohashi T, Omori K.
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 10 ページ: 1115-1115

    • DOI

      10.3389/fneur.2019.01115

    • NAID

      120006898182

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Melanoblasts as multipotent cells in murine skin.2019

    • 著者名/発表者名
      Motohashi T, Kunisada T.
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology.

      巻: 1879 ページ: 257-266

    • DOI

      10.1007/7651_2018_144

    • ISBN
      9781493988693, 9781493988709
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct conversion of mouse embryonic fibroblasts into neural crest cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Motohashi T, Kunisada T.
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology.

      巻: 1879 ページ: 307-321

    • DOI

      10.1007/7651_2018_145

    • ISBN
      9781493988693, 9781493988709
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Direct reprogramming of somatic cells into neural crest cells by epithelial-mesenchymal transition.2022

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Motohashi
    • 学会等名
      第55回日本発生生物学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Direct reprogramming of somatic cells by epithelial-mesenchymal transition.2021

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Motohashi
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Direct conversion of mouse somatic cells into neural crest cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Motohashi
    • 学会等名
      第51回日本発生生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 岐阜大学大学院、医学系研究科、組織・器官形成分野

    • URL

      http://www1.gifu-u.ac.jp/~saisei2/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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