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成長板を発生起点とする骨髄造血ニッチ形成メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K06832
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48010:解剖学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

原口 竜摩  愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (00423690)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード成長版 / 組織系譜解析 / ヘッジホッグシグナル / 造血ニッチ / 骨髄 / Hhシグナル / 成長板 / 骨髄ニッチ / 造血幹細胞 / ヘッジホッグ / 遺伝子改変マウス
研究成果の概要

血液の主たる供給源となる造血幹細胞は、骨髄間質の造血幹細胞ニッチにより支持される。それを構成する細胞成分、分子特性及びニッチ機能を担保する分子が同定される一方で、造血ニッチの発生そのものに焦点を当てた研究は大きく立ち遅れている。本研究では、Genetic Lineage Tracing 法を用いて成長板軟骨からの作用を受けた特定の細胞系列を可視化・追跡・単離し、それらが造血に資する造血幹細胞ニッチを構成する細胞系列に特化することを、分子特性および細胞機能の両面において実験的に証明する。その研究成果により、骨髄に存在する造血幹細胞ニッチの発生プロセスの全容解明に向けた基盤確立を試みる

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨髄は、白血病、多発性骨髄腫、再生不良性貧血などの難治性造血器疾患の罹患臓器であるが、これまで造血幹細胞を含む血液細胞を主体とした研究がなされてきた。しかし、近年の造血幹細胞を支持する非血液細胞(ニッチ)の同定により、造血器疾患における造血ニッチの関与が注目され始めている。本研究の遂行により得られた成果は、未だに未知の難治性造血器疾患の発症機序解明や造血ニッチを標的とする新しい視点からの治療法確立などに貢献する可能性があり、学術のみならず社会への波及効果も強く期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 11件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] New Insights into Development of Female Reproductive Tract-Hedgehog-Signal Response in Wolffian Tissues Directly Contributes to Uterus Development2021

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Ryuma、Yamada Gen、Murashima Aki、Matsumaru Daisuke、Kitazawa Riko、Kitazawa Sohei
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 3 ページ: 1211-1211

    • DOI

      10.3390/ijms22031211

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Localization of DLL1- and NICD-positive osteoblasts in cortical bone during postnatal growth in rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Kohara Y, Kitazawa S, Kitazawa R, Haraguchi R, Arai K, Amasaki H, Soeta S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 529 号: 2 ページ: 186-190

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.06.039

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hedgehog inhibitors suppress osteoclastogenesis in in vitro cultures, and deletion of smo in macrophage/osteoclast lineage prevents age-related bone loss.2020

    • 著者名/発表者名
      Kohara Y, Haraguchi R, Kitazawa R, Imai Y, Kitazawa S.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 21 号: 8 ページ: 2745-2745

    • DOI

      10.3390/ijms21082745

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] New insights into the pathogenesis of diabetic nephropathy: proximal renal tubules are primary target of oxidative stress in diabetic kidney2020

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Ryuma、Kohara Yukihiro、Matsubayashi Kanako、Kitazawa Riko、Kitazawa Sohei
    • 雑誌名

      Acta histochemica et cytochemica

      巻: in press

    • NAID

      130007836959

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Knockdown of Lrp1 in RAW264?cells inhibits osteoclast differentiation and osteoclast-osteoblast interactions in?vitro2020

    • 著者名/発表者名
      Kohara Yukihiro、Haraguchi Ryuma、Kitazawa Riko、Kitazawa Sohei
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 523 号: 4 ページ: 961-965

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.01.065

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Modulation of α<sub>v</sub>β<sub>3</sub> Integrin via Transactivation of β<sub>3</sub> Integrin Gene on Murine Bone Marrow Macrophages by 1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>, Retinoic Acid and Interleukin-42019

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Sohei、Haraguchi Ryuma、Kohara Yukihiro、Kitazawa Riko
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 52 号: 4 ページ: 77-83

    • DOI

      10.1267/ahc.19015

    • NAID

      130007696918

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • 年月日
      2019-08-30
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hedgehog Signaling for Urogenital Organogenesis and Prostate Cancer: An Implication for the Epithelial?Mesenchyme Interaction (EMI)2019

    • 著者名/発表者名
      Hyuga Taiju、Alcantara Mellissa、Kajioka Daiki、Haraguchi Ryuma、Suzuki Kentaro、Miyagawa Shinichi、Kojima Yoshiyuki、Hayashi Yutaro、Yamada Gen
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 1 ページ: 58-58

    • DOI

      10.3390/ijms21010058

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Recent Insights into Long Bone Development: Central Role of Hedgehog Signaling Pathway in Regulating Growth Plate2019

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi、Kitazawa、Kohara、Ikedo、Imai、Kitazawa
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 23 ページ: 5840-5840

    • DOI

      10.3390/ijms20235840

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Activation of protein kinase C accelerates murine osteoclastogenesis partly via transactivation of RANK gene through functional AP-1 responsive element in RANK gene promoter2019

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Riko、Kinto-Shibahara Satomi、Haraguchi Ryuma、Kohara Yukihiro、Kitazawa Sohei
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 515 号: 2 ページ: 268-274

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.05.144

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 骨巨細胞腫の病態と治療修飾2019

    • 著者名/発表者名
      北澤荘平、木谷彰岐、原口竜摩、北澤理子.
    • 雑誌名

      愛媛医学

      巻: 38 ページ: 1-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Morphology-oriented epigenetic research.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa S, Haraguchi R, Kitazawa R.
    • 雑誌名

      Histochem Cell Biol.

      巻: 150(1) 号: 1 ページ: 3-12

    • DOI

      10.1007/s00418-018-1675-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of masculinization: androgen signalling for external genitalia development2018

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Shoko、Suzuki Kentaro、Murashima Aki、Kajioka Daiki、Acebedo Alvin Resultay、Miyagawa Shinichi、Haraguchi Ryuma、Ogino Yukiko、Yamada Gen
    • 雑誌名

      Nature Reviews Urology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 358-368

    • DOI

      10.1038/s41585-018-0008-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] ヘッジホッグシグナル調節因子Hhipの骨形成過程における役割2020

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、小原幸弘、北澤理子、北澤荘平
    • 学会等名
      第109回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 成長板を発生起点とする骨髄微小環境形成メカニズムの解析2020

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩
    • 学会等名
      第38回 日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヘッジホッグシグナル調節因子Hhipの骨形成過程における役割2020

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、小原幸弘、北澤理子、北澤荘平
    • 学会等名
      第61回 日本組織細胞化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Specific role of Hh signaling pathway in bone resorption2020

    • 著者名/発表者名
      Ryuma Haraguchi, Yukihiro Kohara, Riko Kitazawa, Yuuki Imai, Sohei Kitazawa
    • 学会等名
      ASBMR 2020 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 近位尿細管に注目したストレプトゾトシン誘導性糖尿病腎の病態組織学的考察2019

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、松林加那子、北澤理子、北澤荘平
    • 学会等名
      第108回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヘッジホッグシグナル調節因子Hhipの骨形成過程における役割2019

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、小原幸弘、今井祐記、北澤理子、北澤荘平
    • 学会等名
      第37回 日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレプトゾトシン誘導性糖尿病腎における腎尿細管に注目した病理組織学的考察2019

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、小原幸弘、松林加那子、北澤理子、北澤荘平
    • 学会等名
      第60回 日本組織細胞化学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Developmental contribution of growth plate-derived hedgehog signal-responsive cells in growing bone2018

    • 著者名/発表者名
      Ryuma Haraguchi, Riko Kitazawa, Yuuki Imai, Sohei Kitazawa
    • 学会等名
      ASBMR 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 成長板に由来するヘッジホッグシグナル受容細胞の骨格発生における役割2018

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、北澤理子、北澤荘平
    • 学会等名
      第107回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 成長板を発生起点とするヘッジホッグシグナル受容細胞の骨格形成への関与2018

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、北澤理子、今井祐記、北澤荘平
    • 学会等名
      第36回 日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヘッジホッグシグナルを介する成長板を発生起点とした骨格形成の理解2018

    • 著者名/発表者名
      原口竜摩、北澤理子、北澤荘平
    • 学会等名
      第59回 日本組織細胞化学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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