研究課題
基盤研究(C)
RNA-seqによる網羅的発現解析から、外生殖器の性差形成に関与する性差因子（発現に性差がある遺伝子）としてmatrix metalloproteinase（Mmp）を同定し、その基質の発現にも性差がることを見出した。組織器官培養システムを用いたMmp 阻害剤による阻害実験から、MmpによるECMのリモデリングはオス特有の間葉細胞の動きを生み出すために必要であることを明らかにした。性差因子の１つである Mafbは、Mmpのオス特異的な発現に不可欠でありさらにMmpの性差発現に関わるMafbの共役因子を同定することができた。
アンドロゲンが性差形成に不可欠であることは自明である。しかし、どのような遺伝子を介してどうやって性差を形成しているのか、アンドロゲンによる性差形成機構の解明には至っていない。これまで報告してきた細胞増殖の性差、細胞骨格の性差、細胞挙動の性差に加え、本研究からECMリモデリングがアンドロゲンによる性差形成に必要な新たなプロセスであることを明らかにした。今回同定したMmpは、外生殖器以外の器官においても発現しており、様々ながんで高発現していることが報告されている。本研究から得られた知見は、外生殖器の性差形成のみならず病態の性差形成機構を理解する上でも有用な知見である。
すべて 2021 2020 2019 2018
すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)
Proc Natl Acad Sci U S A.
巻: in press
Reprod Med Biol.
巻: 20(2) 号: 2 ページ: 199-207
10.1002/rmb2.12369
Biol Reprod.
巻: in press 号: 4 ページ: 875-886
10.1093/biolre/ioab011
Scientific Reports
巻: 10 号: 1 ページ: 18251-18251
10.1038/s41598-020-75184-5
Differentiation
巻: 110 ページ: 29-35
10.1016/j.diff.2019.08.004
International Journal of Molecular Sciences
巻: 21 号: 1 ページ: 58-58
10.3390/ijms21010058
Commun. Biol.
巻: eCollection 号: 1 ページ: 95-95
10.1038/s42003-019-0336-3
Congenit. Anom. (Kyoto)
巻: in press 号: 1 ページ: 0-0
10.1111/cga.12326
210000012752
巻: 59(3) 号: 3 ページ: 74-80
10.1111/cga.12319
210000012745
J Urol.
巻: 201(2) 号: 2 ページ: 386-392
10.1016/j.juro.2018.07.050
