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ESR1アイソフォームによるエストロゲン感受性腫瘍の内分泌・化学療法耐性獲得機構

研究課題

研究課題/領域番号 18K06879
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関日本医科大学

研究代表者

石井 寛高  日本医科大学, 医学部, 准教授 (20445810)

研究分担者 服部 裕次郎  日本医科大学, 医学部, 講師 (40528436)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードエストロゲン / エストロゲン受容体 / 生殖内分泌 / ホルモン感受性腫瘍 / 乳がん / 内分泌抵抗性 / 化学療法抵抗性 / 内分泌耐性 / 化学療法耐性 / 女性ホルモン / ホルモン感受性がん
研究成果の概要

C末端欠損型エストロゲン受容体α(ESR1)アイソフォームは、従来はドミナントネガティブ体と認識されていたが、本研究における解析により、多数のC末端欠損型ESR1アイソフォームが恒常的転写活性能とエストロゲン受容体(estrogen receptor, ER)アンタゴニスト不感受性を保持すること、乳がん由来細胞への導入によってエストロゲン非依存的増殖とERアンタゴニスト耐性を誘導することを明らかにした。さらに、ESR1アイソフォームの構造に依存した機能獲得機構を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

乳がんや子宮内膜がんは、女性ホルモンであるエストロゲンに依存して増殖を行うエストロゲン感受性腫瘍である。内因性エストロゲン産生を抑制する内分泌療法や芳香化酵素(エストロゲン合成酵素)阻害剤・エストロゲン受容体(estrogen receptor, ER)アンタゴニストを用いてER活性化を阻害する化学療法が有効であるが、長期にわたる内分泌・化学療法の過程でエストロゲン感受性腫瘍は内分泌・化学療法に対する抵抗性を獲得し、悪性化する。本研究ではC末端欠損型ESR1アイソフォームがこの内分泌・化学療法抵抗性獲得に関与することを発見し、内分泌・化学療法抵抗性獲得の分子機構の一端を明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (9件)

  • [雑誌論文] Identification of Novel C-Terminally Truncated Estrogen Receptor β Variant Transcripts and Their Distribution in Humans2021

    • 著者名/発表者名
      Ishii Hirotaka、Hattori Yujiro、Ozawa Hitoshi
    • 雑誌名

      日医大誌

      巻: 88 号: 1 ページ: 54-62

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2021_88-105

    • NAID

      130007996937

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • 年月日
      2021-02-15
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimization of immunohistochemical detection of rat ESR2 proteins with well-validated monoclonal antibody PPZ05062020

    • 著者名/発表者名
      Hattori Y., Ishii H., Higo S., Otsuka M., Kanaya M., Matsumoto K., Ozawa M., Ozawa H.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology

      巻: 523 ページ: 111145-111145

    • DOI

      10.1016/j.mce.2020.111145

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accurate assessment of estrogen receptor profiles in non-functioning pituitary adenomas using RT-digital PCR and immunohistochemistry.2020

    • 著者名/発表者名
      Hattori Y., Ishii H., Tahara S., Morita A., and Ozawa H.
    • 雑誌名

      Life Science

      巻: 260 ページ: 118416-118416

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2020.118416

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantitative expression data of human estrogen receptor α variants in non-functioning pituitary adenomas obtained by reverse transcription-digital polymerase chain reaction analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Hattori Yujiro、Ishii Hirotaka、Tahara Shigeyuki、Morita Akio、Ozawa Hitoshi
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 33 ページ: 106452-106452

    • DOI

      10.1016/j.dib.2020.106452

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GnRH(1-5), a metabolite of gonadotropin-releasing hormone, enhances luteinizing hormone release <i>via</i> activation of kisspeptin neurons in female rats2020

    • 著者名/発表者名
      Ieda N, Assadullah, Minabe S, Ikegami K, Watanabe Y, Sugimoto Y, Sugimoto A, Kawai N, Ishii H, Inoue N, Uenoyama Y, Tsukamura H
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 67 号: 4 ページ: 409-418

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ19-0444

    • NAID

      130007837043

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a novel C-terminally truncated estrogen receptor α variant (ERαi34) with constitutive transactivation and estrogen receptor antagonist resistance.2020

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Hattori Y, Ozawa
    • 雑誌名

      Molecular Cell Endocrinology

      巻: 503 ページ: 110693-110693

    • DOI

      10.1016/j.mce.2019.110693

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 整形外科学領域における逆転写―定量PCR(RT-qPCR)法で使用する安定な参照遺伝子選択の重要性2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Hiroshi、Ishii Hirotaka、Oshima Yasushi、Takai Shinro、Ozawa Hitoshi
    • 雑誌名

      日本医科大学医学会雑誌

      巻: 15 号: 1 ページ: 24-31

    • DOI

      10.1272/manms.15.24

    • NAID

      130007620564

    • ISSN
      1349-8975, 1880-2877
    • 年月日
      2019-02-15
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Applicability of Anti-Human Estrogen Receptor β Antibody PPZ0506 for the Immunodetection of Rodent Estrogen Receptor β Proteins.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Otsuka M, Kanaya M, Higo S, Hattori Y, Ozawa H.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Science

      巻: 21 号: 24 ページ: 6312-6312

    • DOI

      10.3390/ijms20246312

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] エストロゲン受容体α遺伝子の5′-非翻訳領域の構造と発現制御2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii Hirotaka、Hattori Yujiro、Ozawa Hitoshi
    • 雑誌名

      日本医科大学医学会雑誌

      巻: 14 号: 4 ページ: 157-164

    • DOI

      10.1272/manms.14.157

    • NAID

      130007530220

    • ISSN
      1349-8975, 1880-2877
    • 年月日
      2018-10-15
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suprasellar Hemangioblastoma with Reversible Edema-Like Change Along the Optic Tract: A Case Report and Literature Review2018

    • 著者名/発表者名
      Hattori Yujiro、Tahara Shigeyuki、Yamada Osamu、Yamaguchi Masahiro、Ishisaka Eitaro、Morita Akio
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 114 ページ: 187-193

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2018.03.114

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Co‐expression of the calcitonin receptor gene in the hypothalamic kisspeptin neurons in female rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Assadullah, Nahoko Ieda, Narumi Kawai, Hirotaka Ishii, Kunio Ihara, Naoko Inoue, Yoshihisa Uenoyam, Hiroko Tsukamura
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol.

      巻: 17 号: 2 ページ: 164-172

    • DOI

      10.1002/rmb2.12085

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 抗ヒトERβ特異的モノクローナル抗体(PPZ0506)を用いたマウス組織における免疫組織化学染色法の最適化とマウスERβタンパク質の発現・局在解析2022

    • 著者名/発表者名
      小澤実那、服部裕次郎、石井寛高、肥後心平、大塚真衣、松本恵介、小澤一史
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] C末端欠損型ESR1アイソフォームの細胞内局在と構造-転経写活性化連関2022

    • 著者名/発表者名
      石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 抗ヒトERβ特異的モノクロナール抗体(PPZ0506)を用いたMouse-on-Mouse免疫組織化学染色法の確立とマウスERβタンパク質の発現・局在解析2021

    • 著者名/発表者名
      小澤実那、服部裕次郎、石井寛高、肥後心平、大塚真衣、松本恵介、小澤一史
    • 学会等名
      第62回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 抗ヒトERβ特異的モノクローナル抗体(PPZ0506)を用いたラットERβタンパク質に対する 免疫組織化学検出法の最適化2021

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎、石井寛高、肥後心平、大塚真衣、金谷萌子、松本恵介、小澤実那、小澤一史
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 末端欠損型ESR1変異体の構造-転写活性化連関とエストロゲン感受性腫瘍悪性化への関与2021

    • 著者名/発表者名
      石井寛高
    • 学会等名
      第47回日本神経内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Optimized immunohistochemical detection of rat ESR2 proteins using the specific anti-ESR2 monoclonal antibody PPZ0506.2021

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Hattori, Hirotaka Ishii, Shimpei Higo, Mai Otsuka, Moeko Kanaya, Keisuke Matsumoto, Mina Ozawa, Hitoshi Ozawa
    • 学会等名
      The Endocrine Society's Annual Meeting, ENDO 2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗ヒトERβ特異的抗体(PPZ0506)を用いたラット組織に対する最適な免疫組織化学的検出法の検討2021

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎、石井寛高、肥後心平、大塚真衣、金谷萌子、松本恵介、小澤実那、小澤一史
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 非機能性下垂体腺腫におけるデジタルPCR法および免疫組織化学染色法を用いたエストロゲン受容体発現の定量解析2021

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎、石井寛高、田原重志、森田明夫、小澤一史
    • 学会等名
      第31回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗ヒトERβ特異的モノクローナル抗体(PPZ0506)を用いたラット組織に対する免疫組織化学的検出方法の最適化2020

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎、石井寛高、肥後心平、大塚真衣、金谷萌子、松本恵介、呉立洋、小澤実那、小澤一史
    • 学会等名
      第61回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗ERβ特異的抗体を用いたラット組織に対する免疫組織化学染色法の最適化2020

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎、石井寛高、肥後心平、大塚真衣、松本恵介、呉立洋、小澤実那、小澤一史
    • 学会等名
      第88回日本医科大学医学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] C末端欠損型エストロゲン受容体α変異体の構造と非古典的転写活性化機能連関2020

    • 著者名/発表者名
      石井寛高、服部裕次郎、小川裕美子、小澤実那、小澤一史
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 恒常的活性化型エストロゲン受容体α点変異体の細胞内局在・転写活性化プロファイルの同定2020

    • 著者名/発表者名
      小澤実那、小川裕美子、石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] C末端欠損型エストロゲン受容体α変異体の細胞内局在と非古典経路に対する恒常的転写活性化能の解析2020

    • 著者名/発表者名
      小川裕美子、小澤実那、石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 齧歯類における抗ヒトERβ抗体 (PPZ0506) の交差性・特異性検証とERβ発現分布解析2020

    • 著者名/発表者名
      大塚真衣、石井寛高、金谷萌子、肥後心平、小澤一史
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] C末端欠損型エストロゲン受容体α変異体による非古典的経路の恒常的転写活性化能の解析2019

    • 著者名/発表者名
      石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
    • 学会等名
      第46回日本神経内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗ヒトERβ抗体(PPZ0506)のマウス・ラットERβに対する交差性・特異性の検証とERβ発現プロファイルの同定2019

    • 著者名/発表者名
      大塚真衣、石井寛高、金谷萌子、肥後心平、小澤一史
    • 学会等名
      第60回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] C末端欠損型エストロゲン受容体α変異体による恒常的転写活性化プロファイルの同定2019

    • 著者名/発表者名
      石井寛高、服部裕次郎、小澤実那、小川裕美子、小澤一史
    • 学会等名
      第87回日本医科大学医学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 恒常的活性化能を持つエストロゲン受容体α変異体の機能とその役割2019

    • 著者名/発表者名
      石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] DPCデータベースを用いた下垂体部腫瘍に対する手術の疫学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎、田原重志、麻生将太郎、松居宏樹、伏見清秀、康永秀生、森田明夫
    • 学会等名
      第29回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 恒常的活性化型エストロゲン受容体α変異体の構造―転写活性化連関2018

    • 著者名/発表者名
      石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
    • 学会等名
      第45回日本神経内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 下垂体細胞腫(pituicytoma)の臨床的特徴と術前診断の意義2018

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎, 田原重志, 喜多村孝雄, 久保田麻紗美, 石坂栄太郎, 森田明夫
    • 学会等名
      第28回臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 下垂体細胞腫(pituicytoma)の臨床的特徴と術前診断の意義2018

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎, 田原重志, 喜多村孝雄, 久保田麻紗美, 石坂栄太郎, 森田明夫
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第77回学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 斜台部脊索腫を合併したプロラクチン産生下垂体腺腫の一例2018

    • 著者名/発表者名
      服部裕次郎, 田原重志, 井野元智恵, 長村義之, 寺本明, 森田明夫
    • 学会等名
      第19回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学分野

    • URL

      http://www.nms-anatomy2.com/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] Researchmap(研究代表者:石井寛高)

    • URL

      https://researchmap.jp/Hirotaka_Ishii

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] Researchmap(研究分担者:服部裕次郎)

    • URL

      https://researchmap.jp/yujiro

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] Researchmap 石井寛高(研究代表者)

    • URL

      https://researchmap.jp/Hirotaka_Ishii

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] Researchmap 服部裕次郎(研究分担者)

    • URL

      https://researchmap.jp/yujiro

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] Researchap 石井寛高(研究代表者)

    • URL

      https://researchmap.jp/Hirotaka_Ishii

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] Researchap 服部裕次郎(研究分担者)

    • URL

      https://researchmap.jp/yujiro

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 日本医科大学大学院医学研究科解剖学・神経生物学分野

    • URL

      http://www.nms-anatomy2.com/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/Hirotaka_Ishii

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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