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内耳前庭有毛細胞のギャップ結合を介した平衡感覚機能障害発症の病態メカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06906
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48030:薬理学関連
研究機関摂南大学

研究代表者

米山 雅紀  摂南大学, 薬学部, 准教授 (00411710)

研究分担者 山口 太郎  摂南大学, 薬学部, 講師 (30710701)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード平衡感覚障害 / 内耳前庭 / 有毛細胞 / ギャップ結合 / 前庭 / 平衡感覚 / 内耳
研究成果の概要

本研究は、平衡感覚機能障害発症と前庭有毛細胞のギャップ結合の機能的役割の解明を通じて、平衡感覚機能障害発症の病態メカニズムを明らかにすることを目的とした。マウス内耳内へのギャップ結合阻害薬であるcarbenoxolone(CBX)処置は、前庭有毛細胞の形態異常を引き起こし、ギャップ結合機能を低下させた。抗酸化剤であるtempolおよびNACはCBX処置によるギャップ結合機能の低下を抑制する傾向が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、平衡感覚には前庭におけるギャップ結合が重要な役割をもつことが明らかとなり、前庭有毛細胞のギャップ結合の機能的破綻が平衡感覚機能障害を発症することが示唆されたことは学術的に重要な意味をもつものである。また、平衡感覚機能障害に対して、抗酸化作用をもつ薬物が有効かつ効果的である可能性を見出したことは新たな治療薬開発において重要かつ社会的ニーズの高いものであり社会的意義は高い。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (41件) (うち国際学会 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Bacopa monnieri (L.) Wettst. Extract Improves Memory Performance via Promotion of Neurogenesis in the Hippocampal Dentate Gyrus of Adolescent Mice.2020

    • 著者名/発表者名
      1.Pham HTN, Tran HN, Nguyen PT, Le XT, Nguyen KM, Phan SV, Yoneyama M, Ogita K, Yamaguchi T, Folk WR, Yamaguchi M, Matsumoto K.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 9 ページ: 3365-3365

    • DOI

      10.3390/ijms21093365

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Interleukin-19 as an immunoregulatory cytokine2020

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Fujimoto, Nobuyuki Kuramoto, Masanori Yoneyama, Yasu-Taka Azuma
    • 雑誌名

      Current Molecular Pharmacology

      巻: 14 号: 2 ページ: 191-199

    • DOI

      10.2174/1874467213666200424151528

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 騒音刺激に対する蝸牛内オートファジーによる保護システム(A preventive system of autophagy in the cochlea to noise exposure)2020

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 35 ページ: 58-61

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ニューロン変性後の成体脳ニューロン新生活性化因子(Adult neurogenesis-activating factors after neurodegeneration)2020

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 35 ページ: 93-96

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] <i>Bacopa monnieri</i> (L.) Ameliorates Cognitive Deficits Caused in a Trimethyltin-Induced Neurotoxicity Model Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Pham HTN, Phan SV, Tran HN, Phi XT, Le XT, Nguyen KM, Fujiwara H, Yoneyama M, Ogita K, Yamaguchi T, Matsumoto K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 8 ページ: 1384-1393

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00288

    • NAID

      130007686678

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-08-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ニューロン変性疾患の治療標的としての成体脳ニューロン新生活性化シグナル2019

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama Masanori, Ogita Kiyokazu
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 139 号: 6 ページ: 853-859

    • DOI

      10.1248/yakushi.18-00173-2

    • NAID

      130007657093

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2019-06-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disruption of Gap Junction-Mediated Intercellular Communication in the Spiral Ligament Causes Hearing and Outer Hair Cell Loss in the Cochlea of Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Norito Nishiyama, Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 1 ページ: 73-80

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00559

    • NAID

      130007542229

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-01-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Preventive effect of olanzapine on trimethyltin neurotoxicity in mice: Evaluation of hippocampal neuronal loss, microglial activation, and cognitive dysfunction2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Onaka, Shota Wada, Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama and Kiyokazu Ogita
    • 雑誌名

      Global Drug and Therapeutics

      巻: 3 号: 4 ページ: 1-5

    • DOI

      10.15761/gdt.1000156

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 騒音曝露による内毛細胞のシナプス損失における蝸牛マクロファージの関与2021

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、尾中勇佑、米山雅紀
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] SSRIは腫瘍切除マウスにおける海馬ミクログリアの形態変化の抑制を伴う持続する社会性低下を改善する2021

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、田中優衣、中島由紀典、山口太郎、米山雅紀、新谷紀人、橋本均
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] オートファジーは海馬歯状回神経細胞障害後の神経系幹・前駆細胞の分化制御に関与する2020

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 幼若期のシクロホスファミド急性投与による成熟期の脳機能変化2020

    • 著者名/発表者名
      祝洸太朗、尾中勇祐、樋口美紀、山口太郎、米山雅紀、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] レスベラトロール投与は反復騒音曝露による聴覚障害を軽減する2020

    • 著者名/発表者名
      山口 太郎、昌原杏子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 強大音響曝露による蝸牛構成細胞死および聴覚障害におけるp38 MAPKの関与2020

    • 著者名/発表者名
      西垣友紀子、山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] オートファジー阻害薬は騒音刺激による聴力損失を悪化させる2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤麻由香、米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田 喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 騒音刺激に対する蝸牛内オートファジーの保護的役割2020

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍切除後に認められるうつ様行動におけるプロスタノイドシグナルの関与2019

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、新谷紀人、吾郷由希夫、中澤敬信、米山雅紀、山口太郎、橋本均、荻田喜代一
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 蝸牛マクロファージの活性化は内有毛細胞―蝸牛神経間のシナプス数を減少させる2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] オートファジー阻害薬は音響曝露による聴覚障害の感受性を増強する2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤麻由香、米山雅紀、中野美穂、山口太郎、尾中勇祐、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復騒音曝露後の内有毛細胞―蝸牛神経間のシナプス数減少における蝸牛内マクロファージの関与2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、谷千咲、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍切除マウスの海馬におけるミクログリアの形態学的変化2019

    • 著者名/発表者名
      田中優衣、尾中勇祐、新谷紀人、吾郷由希夫、中澤敬信、米山雅紀、山口太郎、橋本 均、荻田 喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 成体脳海馬歯状回ニューロン変性後のニューロン新生活性化におけるperoxynitriteの関与2019

    • 著者名/発表者名
      池田美海、米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田 喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 騒音誘発性聴覚障害における蝸牛内オートファジーによる防御機構の関与2019

    • 著者名/発表者名
      中野美穂、米山雅紀、佐藤麻由香、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 成体脳海馬歯状回ニューロン変性後のニューロン新生におけるRho kinaseの関与2019

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of proliferative activity by peroxynitrite in the newly generated cells after neuronal degeneration in the hippocampus2019

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Yoshimi Ikeda, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      2019 ISN-ASN Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 蝸牛内マクロファージの活性化は内有毛細胞―蝸牛神経間シナプスを減少させる2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、谷千咲、米山雅紀、尾中勇祐、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 騒音性難聴における蝸牛内オートファジーの保護的役割2019

    • 著者名/発表者名
      米山 雅紀、中野美穂、佐藤麻由香、山口 太郎、尾中勇祐、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍切除後に持続する情動障害へのシクロオキシゲナーゼ-1の選択的関与2019

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、田中優衣、新谷紀人、吾郷由希夫、中澤敬信、米山雅紀、山口太郎、荻田喜代一、橋本 均
    • 学会等名
      第13回日本緩和医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 成体海馬歯状回ニューロン変性後のニューロン新生にオートファジーの関与の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] トリメチルスズの神経毒性に対するオランザピンの保護作用2019

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、和田翔汰、米山雅紀、山口太郎、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復騒音曝露誘発性聴覚障害に対するコンドロイチン硫酸の効果2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、三羽尚子、岡秀樹、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 強大音響曝露に伴う蝸牛構成細胞の脱落におけるp38 MAPKの関与2019

    • 著者名/発表者名
      今在家優衣、山口太郎、原田里佳子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復騒音曝露誘発性聴覚障害に対するレスベラトロールの内耳保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      昌原杏子、山口太郎、橋本優美、三羽尚子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復騒音曝露による内有毛細胞―聴神経間シナプスの減少における蝸牛内マクロファージの関与2019

    • 著者名/発表者名
      谷千咲、山口太郎、橋本優美、三羽尚子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 感音難聴発症における蝸牛内マクロファージの関与の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      Taro Yamaguchi, Yumi Hashimoto, Naoko Mitsuba, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] らせん靱帯でのギャップ結合細胞間コミュニケーションの破綻は蝸牛外有毛細胞脱落を引き起こす2019

    • 著者名/発表者名
      Norito Nishiyama, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Masanori Yoneyama, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 若年時のシクロホスファミドの急性適応は成体海馬ニューロン新生を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Onaka, Kotaro Iwai, Miki Higuchi, Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 成体マウス脳海馬歯状回顆粒細胞脱落後の神経系幹・前駆細胞の増殖促進におけるパーオキシナイトライトの関与の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Yoshimi Ikeda, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 強大音響曝露はp38 MAPKの活性化を介して聴覚障害を引き起こす2018

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、原田里佳子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Connexin43-mediated gap junctional intercellular communication is involved in proliferation of neural stem/progenitor cells following granule cell loss in the hippocampal dentate gyrus2018

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      15th Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 内耳蝸牛らせん靭帯線維細胞障害を伴う聴覚障害におけるp38MAPKの関与2018

    • 著者名/発表者名
      原田里佳子、山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復騒音暴露誘発性聴覚障害におけるcyclooxygenase-2の関与―蝸牛の内有毛細胞におけるシナプスの解析―2018

    • 著者名/発表者名
      橋本優美、山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 騒音暴露誘発性聴覚障害における内有毛細胞-らせん神経節細胞間シナプスの減少にはcyclooxygenase-2およびミクログリア様マクロファージが関与する2018

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、橋本優美、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] コネキシン43ギャップ結合細胞間コミュニケーションは海馬歯状回神経細胞障害後の神経系幹・前駆細胞の増殖制御に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation of protease-activated receptor 1 causes Rho kinase pathway-dependent suppression of proliferation of neural progenitor cells generated in injured hippocampal dentate gyrus2018

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of olanzapine on trimethyltin-induced cognitive dysfunction and neurodegeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Onaka, Shota Wada, Masanori Yoneyama, Taro Yamaguchi, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preventive effect of chrologenic acid on permanent hearing loss induced by repeated exposure to noise2018

    • 著者名/発表者名
      Taro Yamaguchi, Naoko Mitsuba, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍切除後に持続する脳機能障害へのプロスタグランジンD2合成系の関与2018

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、田中優衣、新谷紀人、吾郷由希夫、中澤敬信、米山雅紀、山口太郎、荻田喜代一、橋本均
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 騒音誘発性聴覚障害におけるcyclooxygenase-2の関与2018

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、橋本優美、三羽尚子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 摂南大学薬学部薬理学研究室

    • URL

      http://www.setsunan.ac.jp/~p-yakuri/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 摂南大学薬学部薬理学研究室

    • URL

      http://www.setsunan.ac.jp/~p-yakuri/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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