新たな代謝相関の提案に向けたELOVL2プロモーター領域DNAメチル化制御の解明

• 研究課題/領域番号: 18K06942
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
• 研究分担者: 原田 二朗 久留米大学, 医学部, 講師 (10373094)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ELOVL2 / 糖代謝 / DNA メチレーション / DHA / EPA / ノンコーディングRNA / DNAメチレーション / 加齢 / elovl2 / AS-ELOVL2 / DNAメチル化 / 糖質代謝 / 代謝相関 / 高度不飽和脂肪酸

研究成果の概要

本研究により、ELOVL2遺伝子発現量はグルコース濃度環境の影響を受けること、そしてその遺伝子発現変化には、プロモーター領域DNAメチル化は寄与していないこと、しかし、新規ノンコーディングRNAであるAS-ELOVL2が、その発現制御に関与する可能性があること、が示され、糖代謝とDHA,EPA合成経路が、AS-ELOVL2を介したELOVL2遺伝子発現制御を介するという新しい代謝のリンクが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エイコサペンタエン酸（EPA）ドコサヘキサエン酸（DHA）は、動脈硬化など様々な生活習慣病に予防的に作用する高度不飽和脂肪酸である。本研究の成果は、糖代謝とDHA,EPA合成経路が、AS-ELOVL2によるELOVL2遺伝子発現制御を介するという、学術的に新しい代謝のリンクを示唆するとともに、生活習慣病の予防を視野に入れた高齢化社会における栄養摂取に対して、新たな提案を可能とする基盤情報を提供している。

研究成果

• [国際共同研究] University of Massachusetts/Stanford University(米国)
• [国際共同研究] University of Oxford/University of Manchester(英国)
• [雑誌論文] Identification of type 2 diabetes loci in 433,540 East Asian individuals (2020)
  • 著者名/発表者名: Spracklen, C.N., Horikoshi, M., Kim, Y.J., Lin K, Bragg F, Nakatochi M, et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 582 号: 7811 ページ: 240
  • DOI: 10.1038/s41586-020-2263-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Features, Molecular Genetics, and Long-Term Outcome in Congenital Chloride Diarrhea: A Nationwide Study in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konishi KI, Mizuochi T, Yanagi T, Watanabe Y, Ohkubo K, Ohga S, Maruyama H, Takeuchi I, Sekine Y, Masuda K, Kikuchi N, Yotsumoto Y, Ohtsuka Y, Tanaka H, Kudo T, Noguchi A, Fuwa K, Mushiake S, Ida S, Fujishiro J, Yamashita Y, Taguchi T, Yamamoto K
  • 雑誌名: J Pediatr. 巻: 214 ページ: 151-157
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2019.07.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide meta-analysis identifies multiple novel loci associated with serum uric acid levels in Japanese individuals (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakatochi M, Kanai M, Nakayama A, Hishida A, Kawamura Y, Ichihara S, Akiyama M, Ikezaki H, Furusyo N, Shimizu S, Yamamoto K, et al.
  • 雑誌名: Commun Biol. 巻: 2 号: 1 ページ: 115-115
  • DOI: 10.1038/s42003-019-0339-0
  • NAID: 120006937615
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/d2b1a87f-6b8d-4bb5-a753-843e5cd6647d
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Exploration of DNA methylation sites associated with adiponectin levels based on a gene co-expression network and DNA methylation data analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nakatochi, Sahoko Ichihara, Ken Yamamoto, Tatsuaki Matsubara, Mitsuhiro Yokota
  • 学会等名: American Society of Human Genetics, 2018 Annual Meeting
• [備考] 久留米大学医学部医化学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/ikagaku/index.html
• [備考] 久留米大学医学部医化学講座
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/ikagaku/index.html