研究課題
基盤研究(C)
一酸化窒素(NO)は、血管平滑筋細胞のグアニル酸シクラーゼのヘムに結合することでcGMPを増加させ、血管弛緩作用を発揮する。一方、スーパーオキシドから派生する活性酸素は酸化障害をもたらすため、その量を低く抑えることは健康の維持にとって重要である。これまでNOとスーパーオキシドの反応で生成するペルオキシ亜硝酸イオンは非常に有害なため、好ましくない反応と考えられてきた。しかし、マウスマクロファージを用いた今回の研究は、生理的に生成するペルオキシ亜硝酸イオンの量は限られているため、NOによるスーパーオキシド消去の有用性の方が勝ることを示唆している。
これまでペルオキシ亜硝酸イオンの細胞毒性が重要視されるあまり、NOによるスーパーオキシド消去はむしろ有害とされてきた。今回の研究結果は、体内で生成する程度のNOは活性酸素の量を減らし、むしろ酸化障害を抑えるため様々な病態の改善に働く可能性を示唆している。今後こうした視点に基づいたNOの研究が進むことで、活性酸素の関わる炎症性疾患などにおけるNOを対象とする治療戦略に新たな進展が期待される。
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