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栄養と炎症を直結するシグナル伝達経路の糖尿病への関与の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06962
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49010:病態医化学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

中津海 洋一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (20596837)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードmTORC1 / 脂肪肝 / 糖尿病 / 生活習慣病 / 肝疾患 / 慢性炎症 / FOXK1
研究成果の概要

生活習慣病とがんには類似点がある。1点目は慢性炎症状態であること、2点目はTORC1の異常活性化が観察されることである。これらの類似点からmTORC1下流で活性化する転写因子FOXK1が、生活習慣病とがんを促進するという仮説を立て、遺伝子欠損マウスを用いた検証を行ったところ、FOXK1の糖尿病への関与は見出されなかったものの、脂肪肝と関連する炎症、線維症、および腫瘍形成を改善しマウスの生存率を改善することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生活習慣病、特に非アルコール性脂肪性肝炎の患者数は増加傾向にあり、アルコール性・ウイルス性肝炎が減少傾向にあることと対照的である。治療法の確立は急務であるが、現在は減量を基本とした治療法以外は存在しない。本研究では、非アルコール性脂肪性肝炎の新たな治療ターゲットとしてFOXK1を見出した。FOXK1を標的とした薬剤の開発は脂肪肝と関連する炎症、線維症、および腫瘍形成を抑制する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Skp2 contributes to cell cycle progression in trophoblast stem cells and to placental development.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi, Y., Nita, A., Nishiyama, M., Muto, Y., Shimizu, H., Nakatsumi, H., Nakayama, K. I.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: XX 号: 6 ページ: 427-438

    • DOI

      10.1111/gtc.12769

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protrudin and PDZD8 contribute to neuronal integrity by promoting lipid extraction required for endosome maturation2020

    • 著者名/発表者名
      Shirane Michiko、Wada Mariko、Morita Keiko、Hayashi Nahoki、Kunimatsu Reina、Matsumoto Yuki、Matsuzaki Fumiko、Nakatsumi Hirokazu、Ohta Keisuke、Tamura Yasushi、Nakayama Keiichi I.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 4576-4576

    • DOI

      10.1038/s41467-020-18413-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prevention of cancer dormancy by Fbxw7 ablation eradicates disseminated tumor cells2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Hideyuki、Takeishi Shoichiro、Nakatsumi Hirokazu、Nakayama Keiichi I.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 4 号: 4

    • DOI

      10.1172/jci.insight.125138

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nuclear-cytoplasmic shuttling protein PP2AB56 contributes to mTORC1-dependent dephosphorylation of FOXK12018

    • 著者名/発表者名
      Nakatsumi Hirokazu、Oka Takeru、Higa Tsunaki、Shirane Michiko、Nakayama Keiichi I.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 23 号: 7 ページ: 599-605

    • DOI

      10.1111/gtc.12597

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 定量的リン酸化プロテオミクスによるmTOR下流の大規模シグナル解析2020

    • 著者名/発表者名
      中津海洋一
    • 学会等名
      第1回シロリムス新作用研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 定量的リン酸化プロテオミクスによるmTORC1下流の新規がん促進シグナルの解析2019

    • 著者名/発表者名
      中津海 洋一・松本 雅記・白根 道子・中山 敬一
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2019年大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] PP2AB56 は核内転写因子FOXK1 のmTORC1 依存的脱リン酸化に寄与する2019

    • 著者名/発表者名
      中津海 洋一・白根 道子・中山 敬一
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 定量的大規模リン酸化プロテオミクスによるmTORC1下流のシグナル解析2019

    • 著者名/発表者名
      中津海 洋一
    • 学会等名
      基礎生物学研究所 部門公開セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] mTORC1依存的な転写因子の脱リン酸化メカニズムとその生物学的意義2018

    • 著者名/発表者名
      中津海 洋一
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Noncanonical Pathway for Regulation of CCL2 Expression by an mTORC1-FOXK1 Axis Promotes Recruitment of Tumor-Associated Macrophages.2018

    • 著者名/発表者名
      中津海 洋一
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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