ヒト膵前がん病変の検証と膵発がん促進サイクルの解明

• 研究課題/領域番号: 18K06982
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 麻理子 東京大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50645710)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 膵臓癌 / 前癌病変 / ADM / 膵がん / 発がん機構 / EVI1 / microRNA

研究成果の概要

膵発癌はacinar-to-ductal metaplasia(ADM)からはじまる多段階発癌が想定されているがADMのヒト検体での記述は進んでいない。本研究では外科切除検体ならびに剖検膵の検討から、ヒトでは慢性膵炎などの炎症状態や膵管閉塞の末梢側でADMが好発することが明らかとなった。免疫組織学的検討により、ヒトADMでは一つの病変内において転写因子などの発現に多彩性があることが見出された。また、膵発癌で重要とされるEVI1を膵管上皮細胞と膵癌細胞でノックダウンするとmicroRNAの発現変動が生じ、結果RAS経路の変動をきたすことが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵発がん初期の変化の記載はアプローチが難しくマウスモデルでの検討が主であるが、ヒト検体での現象を記述することで今後の膵癌研究の発展に貢献する意義を持つ。また、ゲノム研究の発展に伴いがんにおける遺伝子変異の描出が進んでいるが、遺伝子変異によらない発がん経路を見出すことは新たな診断・治療をもたらす可能性があると考えらえる。

研究成果

• [雑誌論文] Eosinophilic cholangitis with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: A case report and review of the literature (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara R, Komai T, Nagafuchi Y, Tsuchida Y, Shoda H, Tanaka M, Ushiku T, Fujio K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 1 ページ: 154-156
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.08.002
  • NAID: 130007788669
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term Risk of Malignancy in Branch-Duct Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms. (2020)
  • 著者名/発表者名: Oyama H, Tada M, Takagi K, Tateishi K, Hamada T, Nakai Y, Hakuta R, Ijichi H, Ishigaki K, Kanai S, Kogure H, Mizuno S, Saito K, Saito T, Sato T, Suzuki T, Takahara N, Morishita Y, Arita J, Hasegawa K, Tanaka M, Fukayama M, Koike K.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 158 号: 1 ページ: 226-237
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2019.08.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Budding in Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Predictor of Postsurgery Outcomes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tumor Budding in Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Predictor of Postsurgery Outcomes. Tanaka M, Yamauchi N, Ushiku T, Shibahara J, Hayashi A, Misumi K, Yasunaga Y, Morikawa T, Kokudo T, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Fukayama M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 43 号: 9 ページ: 1180-1190
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001332
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Non-invasive Method for Predicting Liver Fibrosis by Quantifying the Hepatic Vein Waveform (2019)
  • 著者名/発表者名: Soroida Y, Nakatsuka T, Sato M, Nakagawa H, Tanaka M, Yamauchi N, Wake T, Nakagomi R, Kinoshita MN, Minami T, Uchino K, Enooku K, Asaoka Y, Tanaka Y, Endo M, Nakamura A, Kobayashi T, Kurihara M, Hikita H, Sato M, Gotoh H, Iwai T, Fukayama M, Ikeda H, Tateishi R, Yatomi Y, Koike K.
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol. 巻: 45 号: 9 ページ: 2363
  • DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Consensus Study of the Grading and Typing of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Fukushima N, Itoi T, Ohike N, Mitsuhashi T, Nakagohri T, Notohara K, Shimizu M, Tajiri T8, Tanaka M9, Yamaguchi H, Yanagisawa A, Sugiyama M, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 3(48) 号: 4 ページ: 480-487
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001270
  • 査読あり
• [学会発表] 浸潤性膵管がんにおける micropapillary 成分の意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中麻理子
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会