脂肪性軟部腫瘍は正確に病理診断されているか？ 実践的診断アルゴリズムの確立

• 研究課題/領域番号: 18K06989
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 廣瀬 隆則 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (00181206)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 異型脂肪腫様腫瘍 / 脱分化型脂肪肉腫 / 異型紡錘形細胞・多形脂肪腫様腫瘍 / 筋肉内脂肪腫 / MDM2 / p16 / 高分化型脂肪肉腫 / HMGA2 / 異型紡錘形細胞脂肪腫様腫瘍 / 異型多形脂肪腫様腫瘍 / 同種性分化 / CDK4 / 脂肪性軟部腫瘍 / 脂肪肉腫 / 脂肪腫 / 病理診断

研究成果の概要

脂肪肉腫は脂肪細胞への分化を示す悪性腫瘍であり、適切な診断と治療を行う必要がある。そこで脂肪肉腫の病理診断の精度を高めることを目的に種々の検討を行った。その結果、良性と悪性の区別にはp16免疫染色が有用であること、他の悪性腫瘍との鑑別にはMDM2遺伝子の増幅やMDM2蛋白の過剰発現の証明が役立つこと、また脂肪肉腫は予想以上に周囲に浸潤する腫瘍であることなどを明らかにした。この成果に基づき、脂肪肉腫の診断精度が高まり、治療法の改善につながることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂肪肉腫は発生頻度の低い悪性腫瘍であり、その病理診断は必ずしも容易ではない。良性の脂肪腫や他の悪性軟部腫瘍と間違われることも稀ではなく、正しく病理診断を行うことが適切な治療の前提となる。今回の研究成果で、脂肪肉腫の診断に補助的診断手段（p16およびMDM2免疫染色など）の活用が有効であることを明らかにした。これを用いることで、脂肪肉腫の診断精度が向上し、適切な治療法を選択することが可能になると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Intracranial myxoid mesenchymal tumor with EWSR1?CREB1 gene fusion: a case report and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Yoshida A, Tanaka K, Matsuo K, Sasayama T, Kojita Y, Kanda T, Kodama Y, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 37 号: 2 ページ: 76-80
  • DOI: 10.1007/s10014-020-00359-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWSR1‐CREM fusion in pulmonary mesenchymal neoplasm showing distinctive clear cell morphology (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Sakai Y, Nishikubo M, Tane S, Nishio W, Kajimoto K, Hirose T.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 号: 12 ページ: 1020-1026
  • DOI: 10.1111/pin.13030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T., Suzuki M., Sudo T., Fujita I., Sakuma T., Sakurai Y., Hirose T., Morishita M., Takata T., Tamari Y., Tanaka Hi., Ando T., Kawamoto T., Hara H., Fukase N., Kawakami Y., Shigemoto R., Matsumoto T., Ichikawa H., Ono K., Kuroda R. yosuke、Akisue Toshihiro
  • 雑誌名: Applied Radiation and Isotopes 巻: 166 ページ: 109324-109324
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109324
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelioid glioblastoma with microglia features: potential for novel therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi N, Sakamoto D, Hirose T, Takagi T, Murase M, Nakagomi T, Yoshimura S, Hirota S.
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 30 号: 6 ページ: 1119-1133
  • DOI: 10.1111/bpa.12887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-marker algorithms based on CXCL13, IL-10, sIL-2 receptor, and β2-microglobulin in cerebrospinal fluid to diagnose CNS lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Maeyama M, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Fujita Y, Sekiguchi K, Kohta M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 9 号: 12 ページ: 3048-3048
  • DOI: 10.1002/cam4.3048
  • NAID: 120006863597
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soft tissue tumor with novel NR1D1-MAML1 fusion in a pediatric case (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Yamamoto N, Kawamoto T, Kawakami Y, Hara H, Uemura S, Nishimura N, Akisue T, Kuroda R, Iijima K, Jimbo N, Kanzawa M, Kajimoto K, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 477 号: 6 ページ: 891-895
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02838-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肉腫の病理診断 軟部肉腫 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬隆則
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号5 巻: 78 ページ: 191-197
• [雑誌論文] 末梢神経鞘腫瘍の病理 (2020)
  • 著者名/発表者名: 神保直江、廣瀬隆則
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 38 ページ: 243-248
• [雑誌論文] Diagnostic utility and limitations of immunohistochemistry of p16, CDK4, and MDM2 and automated dual-color in situ hybridization of MDM2 for the diagnosis of challenging cases of dedifferentiated liposarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Sakuma T, Fujimoto M, Jimbo N, Hirose T.
  • 雑誌名: Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology 巻: 27 号: 10 ページ: 758-763
  • DOI: 10.1097/pai.0000000000000677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of clinically occult extrapulmonary lymphangioleiomyomatosis in intra‐pelvic and para‐aortic lymph nodes associated with pelvic malignant tumors: A study of nine patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiichiro Uehara, Fumi Kawakami, Takanori Hirose, Hiroki Morita, Eiji Kudo, Masanori Yasuda, Bruno Markl, Yoh Zen, Tomoo Itoh, Yukihiro Imai.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 69 号: 1 ページ: 29-36
  • DOI: 10.1111/pin.12749
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 dual-color in situ hybridization (DISH) aids the diagnosis of intimal sarcomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoe Jimbo, Masato Komatsu, Tomoo Itoh, Takanori Hirose.
  • 雑誌名: Cadiovascular Pathology 巻: 43 ページ: 107142-107142
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2019.07.001
  • 査読あり
• [学会発表] EWSR1遺伝子再構成を伴う頭蓋内腫瘍の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小松正人、吉田朗彦、松尾和哉、篠山隆司、児玉良典、伊藤智雄、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 右側頭葉に発生したhistiocytic sarcomaの一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 稲場礼奈、神澤真紀、神保直江、児玉良典、伊藤智雄、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 顕著な異型性を示したcellular neurothekeomaの2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬隆則、高井利浩
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 下顎骨Mesenchymal chondrosarcomaの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 坂本真一、古庄寿子、小野重弘、中元崇、宮内睦美、廣瀬隆則、小川郁子
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 緩徐に進行する複視にて発症した眼窩内solitary fibrous tumorの一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西尾真理、安積淳、井之上杏奈、中鉢亜弥、児玉貴之、重岡学、狛雄一朗、廣瀬隆則、横崎宏
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] EWSR1-BEND2融合遺伝子を有した脊髄原発astroblastoma (2020)
  • 著者名/発表者名: 筒井偉宝、荒川芳輝、片岡大治、南口早智子、廣瀬隆則、信澤純人、中野嘉子、市村幸一、宮本亨
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 臨床上視神経炎が疑われ、視交叉を主座として発生した成人のpilocytic astrocytomaの1剖検例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐々木翔、明神大也、中井登紀子、新田勇治、岡部文美、宮坂俊輝、廣瀬隆則、大林千穂
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 転移性と考えられる原発巣不明の頭蓋内多発Angiosarcomaの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 垰本勝司、前岡良輔、高橋賢吉、大西英之、廣瀬隆則、山下大祐
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 脊髄原発AT/RTと診断した小児・成人の2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森迫瑶貴、尾松憩、宮川文、梅林大督、武内勇人、高橋義信、廣瀬隆則、宍戸-原由紀子、小西英一、橋本直哉
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 第三脳室に発生したEWSR1-CREB1融合遺伝子を有する頭蓋内粘液性間葉系腫瘍の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中一寛、岩橋洋文、松尾和哉、篠山隆司、小松正人、児玉良典、廣瀬隆則、伊藤智雄、甲村英二
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 頭蓋内mesenchymal chondrosarcomaの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 牧野圭悟、畝田篤仁、黒住和彦、藤井謙太郎、島津洋介、松本悠司、坪井伸成、柳井広之、廣瀬隆則、伊達勲
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 当院における内膜細胞診の標本作製法の違いによる比較検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高垣和代、加藤ゆり、濱武周平、上山優、南智也、炭本久代、前田妙子、高山みずほ、佐久間淑子、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第61回日本臨床細胞学会総会（春期大会）
• [学会発表] Infiltrative growth of retroperitoneal liposarcoma may cause recurrence. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirose T.
  • 学会等名: 32nd Congress of European Society of Pathology and 33th International Congress of International Academy of Pathology.
  • 国際学会
• [学会発表] 腋窩軟部に発生しTFE3遺伝子増幅を認めたmalignant perivascular epithelioid cell tumor (PEComa)の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 重本理花、藤田郁夫、森下雅之、藤本卓也、佐久間淑子、小林杏奈、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第52回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 坐骨神経近傍に発生した悪性筋上皮腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 北山和道、川上洋平、河本旭哉、原仁美、藤原周一、小松正人、廣瀬隆則、伊藤智雄、黒田良祐、秋本敏弘
  • 学会等名: 第52回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] Cellular neurothekeoma with anaplastic features: report of two cases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takanori Hirose
  • 学会等名: 31st European Congress of Pathology
  • 国際学会
• [学会発表] Atypical spindle cell lipomatous tumorの2症例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小林杏奈、廣瀬隆則、佐久間淑子、梶本和義、前田尚子、酒井康裕
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] 多形型脂肪肉腫様成分を有する後腹膜脱分化型脂肪肉腫の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 稲場礼奈、阿部志保、神保直江、神澤真紀、伊藤智雄、廣瀬 隆則
  • 学会等名: 第64回日本病理学会秋期特別総会
• [学会発表] 異型多形脂肪腫様腫瘍と考えられた1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小松正人、阿部志保、西尾裕美、原仁美、神澤真紀、伊藤智雄、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [図書] 骨・軟部（癌診療指針のための病理診断プラクティス 原発不明癌） (2019)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬隆則（都築豊徳、中塚伸一、安藤正志、水木満佐央 編集）
  • 総ページ数: 195
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747866