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悪性腫瘍患者のマクロファージに着目した新規免疫モニタリング法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K06991
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

大西 紘二  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378)

研究分担者 菰原 義弘  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードがん免疫 / リンパ節 / マクロファージ / CD169 / がん免疫モニタリング / 免疫モニタリング / バイオマーカー / CCL8 / CXCL10 / 免疫診断
研究成果の概要

本研究はがん免疫療法の効果予測のために新たな免疫モニタリング法の開発を目指したものである。私達は膵臓癌、胃癌、舌癌患者においてもCD169陽性リンパ節マクロファージが多い症例であるほど、術後の生存率が高いことを明らかにした。私達は以前の研究で大腸癌や悪性黒色腫、子宮体癌などでも同様の結果を示しているので、CD169陽性リンパ節マクロファージは様々な癌種のがん患者における予後マーカーとして有用であると考えられる。CD169陽性マクロファージが特異的に産生する液性因子を網羅的に解析した結果、CCL8やCXCL10など複数の分子を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん免疫療法は従来の手術治療や放射線・化学療法を凌駕する可能性がある新しい治療戦略であるが、劇的な治療効果を示す症例がある一方で、殆ど効果を示さない症例までその治療効果に大きな個人差が生じやすい点が問題である。そのため、治療前にがん免疫療法の効果予測が可能な免疫モニタリング法の開発が重要である。本研究では、新しい免疫モニタリング法の1つとして、リンパ節のCD169陽性マクロファージに着眼した方法を提示したことは画期的であり、今後の研究の進展により、簡便で広く応用可能ながん免疫モニタリング法の開発につなげることが可能である。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Targeting FROUNT with disulfiram suppresses macrophage accumulation and its tumor-promoting properties2020

    • 著者名/発表者名
      Yuya Terashima, Etsuko Toda, Kouji Matsushima et al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1038/s41467-020-14338-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical impact of TROP2 in non-small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation.2020

    • 著者名/発表者名
      Mito R, Matsubara E, Komohara Y, Shinchi Y, Sato K, Yoshii D, Ohnishi K, Fujiwara Y, Tomita Y, Ikeda K, Sakagami T, Suzuki M.
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: in press 号: 5 ページ: 287-294

    • DOI

      10.1111/pin.12911

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-L1 expression in regional lymph nodes and predictable roles in anti-cancer immune responses2020

    • 著者名/発表者名
      Komohara Y, Harada M, Ohnishi K, Kumamoto K, Nakayama T.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 60 号: 3 ページ: 113-116

    • DOI

      10.3960/jslrt.20015

    • NAID

      130007907545

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD163 deficiency facilitates lipopolysaccharide-induced inflammatory responses and endotoxin shock in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Y, Ohnishi K, Horlad H, Saito Y, Shiraishi D, Takeya H, Yoshii D, Kaieda S, Hoshino T, Komohara Y.
    • 雑誌名

      Clinical Translational Immunology

      巻: 25 号: 9

    • DOI

      10.1002/cti2.1162

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accurate expression of PD-L1/L2 in lung adenocarcinoma cells: a retrospective study by double immunohistochemistry.2019

    • 著者名/発表者名
      Shinchi Y, Komohara Y, Yonemitsu K, Sato K, Ohnishi K, Saito Y, Fujiwara, Y, Mori T, Shiraishi K, Ikeda K, Suzuki M.
    • 雑誌名

      Cancer sci

      巻: 110 ページ: 2711-2721

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transthyretin amyloid-related cerebral angiitis after liver transplantation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Ohnishi K, Ueda M, Masuda T, Inoue Y, Misumi Y, Ueda A, Obayashi K, Takeya M, Ando Y.
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 26 ページ: 11-12

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maf expression in human macrophages and lymph node sinus macrophages in patients with esophageal cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Takeya H, Ohnishi K, Shiota T, Saito Y, Fujiwara Y, Yagi T, Kiyozumi Y, Baba Y, Yoshida N, Asano K, Tanaka M, Baba H, Komohara Y.
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop

      巻: 59 ページ: 112-118

    • NAID

      130007720030

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elevation of pulmonary CD163+ and CD204+ macrophages is associated with the clinical course of idiopathic pulmonary fibrosis patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Nouno T, Okamoto M, Ohnishi K, Kaieda S, Tominaga M, Zaizen Y, Ichiki M, Momosaki S, Nakamura M, Fujimoto K, Fukuoka J, Shimizu S, Komohara Y, Hoshino T.
    • 雑誌名

      J Thorac Dis

      巻: 11 ページ: 4005-4017

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High CD169 expression in lymph node macrophages predicts a favorable clinical course in patients with esophageal cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Takeya H, Shiota T, Yagi T, Ohnishi K, Baba Y, Miyasato Y, Kiyozumi Y, Yoshida N, Takeya M, Baba H, Komohara Y.
    • 雑誌名

      Pathology international

      巻: 68 号: 12 ページ: 685-693

    • DOI

      10.1111/pin.12736

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 敗血症モデルにおけるマクロファージCD163の炎症抑制作用.2020

    • 著者名/発表者名
      藤原章雄、大西紘二、潘 程、中川雄伸、菰原義弘
    • 学会等名
      日本薬学会 第140回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] CD169陽性リンパ節マクロファージは口腔扁平上皮癌患者のがん免疫活性化と予後を反映するマーカーになる.2020

    • 著者名/発表者名
      大西紘二、川口翔、吉田遼司、中山秀樹、菰原義弘
    • 学会等名
      第109回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌免疫微小環境におけるマクロファージの役割.2020

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘、米満侯宏、宮里祐子、藤原章雄、大西紘二.
    • 学会等名
      第109回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌におけるがん細胞、マクロファージそれぞれのPD-L1/PD-L2発現の意義.2020

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘、西東洋一、藤原章雄、大西紘二.
    • 学会等名
      第109回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Orosomucoid is indirectly involved in tumor development via macrophages.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Yoshihiro Komohara, Cheng Pan.
    • 学会等名
      11th AACR-JCA Joint Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 業務改善を目指した新しい病理診断システムの開発2019

    • 著者名/発表者名
      大西紘二
    • 学会等名
      IoMT (Internet of Medical Things) FORUM in Kyushu
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 環状硫黄化合物による腫瘍関連マクロファージをターゲットとしたがん治療への応用.2019

    • 著者名/発表者名
      藤原章雄、大西紘二、菰原義弘
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規バイオマーカーの探索 CD169陽性リンパ節マクロファージは膀胱癌患者の腫瘍免疫能と予後を予測する.2019

    • 著者名/発表者名
      大西紘二、浅野桐子、菰原義弘
    • 学会等名
      第108回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規バイオマーカーの探索 CD169陽性リンパ節マクロファージは膀胱癌患者の腫瘍免疫能と予後を予測する.2019

    • 著者名/発表者名
      大西紘二、浅野桐子、菰原義弘.
    • 学会等名
      第108回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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