エプスタイン・バー・ウイルス関連腫瘍の進展阻止をめざすPD-L1発現抑制法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K07003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 松田 育雄 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50335452)
• 研究分担者: 廣田 誠一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50218856)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Epstein-Barr virus / EBV / EBV陽性リンパ増殖性疾患 / EBV陽性腫瘍 / PD-L1 / M2型マクロファージ / B細胞 / 扁桃 / リンパ球浸潤 / エプスタイン・バー・ウイルス関連腫瘍 / エプスタイン・バー・ウイルス関連リンパ増殖性疾患 / エプスタイン・バー・ウイルス / 免疫チェックポイント阻害 / JAK/STAT / マクロファージ / PD-1/PD-L1免疫療法 / エプスタイン・バー・ウイルス (EBV) / EBV関連リンパ増殖性疾患

研究成果の概要

Epstein Barr virus陽性リンパ増殖性疾患 (EBV-LPD)とその微小環境であるM2型macrophageはPD-L1陽性である。両者に共通なPD-L1発現機構を調べる中で、macrophageのM2型分化に関与するコロニー刺激因子1受容体 (CSF1R)に対するSP211抗体を用いた免疫染色により、EBV-LPDを含む非ホジキンB細胞リンパ腫が陽性になることを見出した。SP211抗体は、抗体薬物複合体やchimeric antigen receptor (CAR)-T細胞へ応用すれば、EBV-LPD、B細胞リンパ腫とM2型macrophageを共通に制御するツールとなりうる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

学術的意義は、B細胞と単球・macrophage系との生物学的共通性に着目する点である。EBV-LPDというB細胞系列とmacrophageが、本研究課題であるPD-L1発現機構を共有する要因に関して、B細胞と単球系の発生・分化は途中までIRF8を含む転写因子を共有することに気づいた。それが両系統でCSF1R発現を調べる動機となり、両系統で陽性となるマーカーSP211の発見につながった。SP211抗体は、抗体薬物複合体やchimeric antigen receptor (CAR)-T細胞へ応用すれば、EBV-LPD、B細胞リンパ腫とM2型macrophageを共通に制御するツールとなりうる。

研究成果

• [雑誌論文] EBV-positive Bile Duct Carcinoma Associated with Ulcerative Colitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Koichi Ikeo, Ikuo Matsuda, Seiichi Hirota
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 号: 22 ページ: 3419-3420
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1501-22
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2023-11-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toxoplasma encephalitis followed by primary EBV-associated post-transplant lymphoproliferative disorder of the central nervous system in a patient undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplant: a case report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Azusa Mayumi, Takaya Yamashita, Ikuo Matsuda, Kenji Hikosaka, Satoshi Fujino, Kazumi Norose, Yasuyuki Kato, Seiichi Hirota, Toshiyuki Nakajima, Hiroyasu Ogawa , Kazuhiro Ikegame
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 52 号: 9 ページ: 2858-2860
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2020.08.002
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚に辺縁帯リンパ腫,リンパ節にT細胞リンパ腫を同時期に認めた1症例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松田 育雄, 大西 麻由, 西浦 哲雄, 廣田 誠一
  • 学会等名: 第63回日本リンパ網内系学会学術集会・総会
• [学会発表] 扁桃を想起させる組織構築を示す胸腺癌の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松田 育雄, 木原 多佳子, 中西 麻衣, 中込 奈美, 松尾 祥平, 廣田 誠一
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] A case of thymic carcinoma histologically reminiscent of palatine tonsil (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Matsuda, Takako Kihara, Mai Nakanishi, Nami Nakagomi, Shohei Matsuo, Seiichi Hirota
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 肉芽腫の目立つ肝臓・脾臓の稀なリンパ腫様病変 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松田 育雄, 吉安 可奈子, 河野 洋, 廣田 誠一
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [学会発表] Hepatic and splenic granulomatous masses with marginal zone lymphoma-like lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Matsuda, Hiroshi Kono, Kanako Yoshiyasu, Seiichi Hirota
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 皮膚筋炎患者に生じた膵・皮膚リンパ増殖性病変の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松田 育雄, 森本 麻衣, 高田 亮, 夏秋 優, 松井 聖, 廣田 誠一
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 皮膚筋炎患者に生じた膵・皮膚リンパ増殖性病変の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松田育雄、森本麻衣、高田亮、松井聖、夏秋優、廣田誠一
  • 学会等名: 第108回 日本病理学会総会 (2019年5月)
• [学会発表] 医原性免疫不全に伴うリンパ増殖性疾患と診断された膵腫瘍の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高田 亮, 岩田 恵典, 井上 美奈子, 宮本 優帆, 石井 紀子, 由利 幸久, 長谷川 国大, 楊 和典, 石井 昭生, 高嶋 智之, 坂井 良行, 會澤 信弘, 池田 直人, 西川 浩樹, 榎本 平之, 飯島 尋子, 西口 修平, 夏秋 優, 森本 麻衣, 松田 育雄
  • 学会等名: 第49回 日本膵臓学会大会 (2018年6月)