特発性後天性全身性無汗症の原因と病態の解明―治療法の確立を目指して

• 研究課題/領域番号: 18K07013
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 佐野 健司 信州大学, 医学部, 委嘱講師 (50205994)
• 研究分担者: 上原 剛 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80402121)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: AIGA / Carcinoembryonic antigen / Clear cell injury / Dark cell / 細胞内細管 / 特発性後天性全身性無汗症 / CEA / 細胞間細管 / carbonic anhydrase II / GCDFP / T 細胞 / サイトカイン / Eccrine gland / Clear cell damage / carbonic anhｙdrase / DBH / Histamine / Norepinephrine / 汗腺暗細胞 / TRPV4 / KIR / HLA

研究成果の概要

特発性後天性全身性無汗症(AIGA)の原因探求の一環として、AIGA患者の有汗部と無汗部の皮膚汗腺を形態学的に比較した結果、無汗部汗腺明細胞が浮腫性に障害され、その障害の程度がAIGAの血清マーカーとされるCEAと相関していた。電顕的に観察すると明細胞の浮腫性崩壊は、CEAが最も高発現を示す細胞間細管という隣接する明細胞の破壊に基づくものと理解された。免疫染色で、明細胞特異的分子carbonic anhydrase II(CA II)の発現が著減しており、明細胞の萎縮や消失に相当するものと考えられた。明細胞に発現している分子であるCA II, M3などの自己抗体の有無を検索したが陰性であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

熱中症が数多く報告されている昨今、AIGA患者はその危険群に入り、症状が軽度のものを含めるとAIGA患者とAIGA予備軍は相当数に上るものと推定される。AIGAの原因は確定できないまでも、初期に汗腺形態の変化は有意ではないものが多いとされて来ていたが、今回の研究により汗腺の器質的な障害が生じていることが明白となった。その成因は自己抗体は否定的であり、非自己抗体性の炎症性のものであろうことが推定される。今後、熱中症予防の観点で、さらに知見を積み重ねて発症メカニズムの解明につながるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Clear cell injury associated with reduced expression of carbonic anhydrase II in eccrine glands consistently occurs in patients with acquired idiopathic generalized anhidrosis (2021)
  • 著者名/発表者名: K Sano , M Asahina , T Uehara , K Matsumoto , N Araki , R Okuyama
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 48 号: 4 ページ: 439-446
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15722
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性後天性全身性無汗症の汗腺明細胞形態変化について (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、 朝比奈正人、荒木信之、山中義崇
  • 雑誌名: 発汗学 巻: 28
  • 国際共著
• [雑誌論文] ノルエピネフリン合成酵素は特発性後天性全身性無汗症と関係があるか (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、 朝比奈正人
  • 雑誌名: 発汗学 巻: 27 ページ: 2-4
  • 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of Leiomyosarcoma: Induction of Hematogenous Metastasis by Isolated Uterine Mesenchymal Tumor Stem-like Cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sano K, Ichimura T, Kanai Y, ZHARHARY D, Aburatani H, Yaegashi N, Konishi I.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40(3) 号: 3 ページ: 1255-1265
  • DOI: 10.21873/anticanres.14067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Candidate molecules as diagnostic biomarker for human uterine mesenchymal tumors. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sano K, Ichimura T, Gur G, Yaish P, Zharhary D, Kanai Y, Tonegawa S, Yaegashi N, Konishi I.
  • 雑誌名: Annals of cytology and pathology 巻: 5 ページ: 54-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initialization of epithelial cells by tumor cells in a metastatic microenvironment. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sano K, Aburatani H, Yaegashi N, Konishi I
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 39 号: 12 ページ: 2638-2640
  • DOI: 10.1038/s41388-020-1171-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ノルエピネフリン合成酵素は特発性後天性全身性無汗症と関係あるか (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、朝比奈正人
  • 雑誌名: 発汗学 巻: 27 ページ: 2-4
• [雑誌論文] Profiling of Target Molecules for Immunotherapy in Mesenchymal Tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ichimura T, Sano K, Tonegawa S, Kanai Y, Zharhary D, Aburatani H, Yaegashi N, Konishi I.
  • 雑誌名: J Clin Med Res. 巻: 11(8) 号: 8 ページ: 609-613
  • DOI: 10.14740/jocmr3886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the sellar region in adult women: Is it a sex-related disease? (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa A, Ogiwara T, Nagm A, Sano K, Okada M, Chiba A, Agata M, Kaneko T, Tamada H, Uehara T, Hongo K.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 49 ページ: 16-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum IL-38 in juvenile-onset systemic lupus erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Seki T, Kobayashi N, Sano K, Shigemura T, Shimojo H, Matsumoto K, Agematsu K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 28 ページ: 1069-1072
• [雑誌論文] Promoter hypomethylation of SKI in autoimmune pancreatitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa Y, Uehara T, Matsuda K, Kobayashi Y, Nakajima T, Hamano H, Kawa S, Higuchi K, Hosaka N, Shiozawa S, Ishigame H, Nakamura T, Maruyama Y, Nakazawa K, Nakaguro M, Sano K, Ota H.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 214 ページ: 492-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum autotaxin levels are correlated with hepatic fibrosis and ballooning in patients with non-alcoholic fatty liver disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimori N, Umemura T, Kimura T, Tanaka N, Sugiura A, Yamazaki T, Joshita S, Komatsu M, Usami Y, Sano K, Igarashi K, Matsumoto A, Tanaka E
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 24 (11) 1239-1249, 2018 巻: 24 号: 11 ページ: 1239-1249
  • DOI: 10.3748/wjg.v24.i11.1239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 兄弟発症を示した特発性後天性全身性無汗症の汗腺形態変化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、上原 剛、岩谷 舞、小林翔太、荒木信之
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [学会発表] 特発性後天性全身性無汗症の無汗部と有汗部の比較および血清マーカーの検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、上原 剛、朝比奈正人、荒木信之、山中義崇
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 特発性後天性全身性無汗症の汗腺明細胞形態変化について (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、 朝比奈正人、 荒木信之、 山中義崇
  • 学会等名: 第28回発汗学会
• [学会発表] 特発性後天性全身性無汗症の無汗部と有汗部の比較および血清マーカーの検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、山中正二、上原 剛、朝比奈正人
  • 学会等名: 第109回日本病理学会
• [学会発表] ノルエピネフリン合成酵素は特発性後天性全身性無汗症と関係あるか (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、朝比奈正人
  • 学会等名: 第27回日本発汗学会
• [学会発表] 特発性後天性全身性無汗症の汗腺電顕観察 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会