ヒト脱落膜マスト細胞のＫＩＲ２ＤＬ４を介した妊娠成立への関与

• 研究課題/領域番号: 18K07014
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 岩手医科大学 (2020); 京都大学 (2018-2019)
• 研究代表者: 片岡 竜貴 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20343254)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マスト細胞 / 妊娠成立 / 不妊症 / 脱落膜 / 妊娠 / 不妊 / 卵管妊娠 / LIF / トロホブラスト / KIR2DL4 / HLA-G

研究成果の概要

申請者らは経産婦由来の脱落膜マスト細胞・ヒトマスト細胞株LAD2はすべてKIR2DL4を発現しており、そのリガンドであるトロホブラスト上のHLA-Gと相互作用し、LIFおよびMMP-9を産生することを見出した。前者はトロホブラストの移動を促進し、後者は血管増生を促進した。
一方、ステロイド長期使用の不妊患者ではマスト細胞数が著減し、そのKIR2DL4発現が消失することを見出した。本研究では、ヒトマスト細胞がKIR2DL4を介して妊娠成立に関与し、一部の不妊の原因がここにある可能性を示すことが出来た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マスト細胞が妊娠成立に関わることについて、分子生物学的結果を持って証明したのは我々が世界初である。アレルギー症状を引き起こすマスト細胞の持つ本来の生理的役割を明らかにしたという点で科学的意義があるといえる。
そして、不妊の一部にマスト細胞異常が関わっていることも見出しており、これは不妊症の診断にマスト細胞が使えることを示していると同時に、この細胞が不妊症の治療標的となる可能性も示すものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Temporal triangular alopecia confined to the frontal scalp. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tahara J, Dainichi T, Kaku Y, Kataoka T, Kishimoto H, Kogame T, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 48 号: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15776
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neonatal Fc receptor induces intravenous immunoglobulin growth suppression in Langerhans cell histiocytosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima Y, Kataoka TR, Ueshima C, Saito N, Hirata M, Takeuchi Y, Takei Y, Moriyoshi K, Ono K, Haga H.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 71 号: 3 ページ: 191-197
  • DOI: 10.1111/pin.13068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of Langerhans cell sarcoma on the scalp: Whole-exome sequencing reveals a role of ultraviolet in the pathogenesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Katsuragawa H, Yamada Y, Ishida Y, Kaku Y, Fujimoto M, Kataoka TR, Haga H.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 70 号: 11 ページ: 881-887
  • DOI: 10.1111/pin.13007
  • NAID: 120006898145
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unbiased Detection of Driver Mutations in Extramammary Paget Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Yoshihiro、Ogawa Seishi et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 27 号: 6 ページ: 1756-1765
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-20-3205
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Downregulated ATP6V1B1 expression acidifies the intracellular environment of cancer cells leading to resistance to antibody-dependent cellular cytotoxicity (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishie Mariko、Suzuki Eiji、Hattori Masakazu、Kawaguch Kosuke、Kataoka Tatsuki R.、Hirata Masahiro、Pu Fengling、Kotake Takeshi、Tsuda Moe、Yamaguchi Ayane、Sugie Tomoharu、Toi Masakazu
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 70 号: 3 ページ: 817-830
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02732-3
• [雑誌論文] Perihilar cholangiocarcinoma in an explanted liver after Kasai operation for biliary atresia: A case report and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Uno Shunsuke、Kataoka Tatsuki R.、Okajima Hideaki、Taura Kojiro、Sakurai Takaki、Haga Hironori
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 号: 11 ページ: 888-892
  • DOI: 10.1111/pin.13016
• [雑誌論文] Upregulated programmed death ligand 1 expression in nivolumab‐induced lichen nitidus: A follow‐up report with an immunohistochemical analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu‐Fujii Takayoshi、Nakajima Saeko、Iwata Masashi、Kataoka Tatsuki、Hirata Masahiro、Nomura Takashi、Kabashima Kenji
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 47 号: 9
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15480
• [雑誌論文] Uterine cervical squamous cell carcinoma without p16 (CDKN2A) expression: Heterogeneous causes of an unusual immunophenotype (2020)
  • 著者名/発表者名: Rokutan‐Kurata Mariyo、Minamiguchi Sachiko、Kataoka Tatsuki R、Abiko Kaoru、Mandai Masaki、Haga Hironori
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 号: 7 ページ: 413-421
  • DOI: 10.1111/pin.12930
  • NAID: 120006885398
• [雑誌論文] IGF2BP3 (IMP3) expression in angiosarcoma, epithelioid hemangioendothelioma, and benign vascular lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Okabayshi Misuzu、Kataoka Tatsuki R.、Oji Marina、Mibayashi Satoko、Odani Kentaro、Otsuka Atsushi、Haga Hironori
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 号: 1 ページ: 26-26
  • DOI: 10.1186/s13000-020-00951-x
• [雑誌論文] SLAM family member 8 is expressed in and enhances the growth of anaplastic large cell lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto A, Kataoka TR, Ito H, Kitamura K, Saito N, Hirata M, Ueshima C, Takei Y, Moriyoshi K, Otsuka Y, Nishikori M, Takaori-Kondo A, Haga H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10 号: 1 ページ: 2505-2505
  • DOI: 10.1038/s41598-020-59530-1
  • NAID: 120006895429
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Killer Immunoglobulin-Like Receptor 2DL4 (CD158d) Regulates Human Mast Cells both Positively and Negatively: Possible Roles in Pregnancy and Cancer Metastasis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kataoka TR, Ueshima C, Hirata M, Minamiguchi S, Haga H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 21 号: 3 ページ: 954-954
  • DOI: 10.3390/ijms21030954
  • NAID: 120006796471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized, 3-arm, neoadjuvant, phase 2 study comparing docetaxel + carboplatin + trastuzumab + pertuzumab (TCbHP), TCbHP followed by trastuzumab emtansine and pertuzumab (T-DM1+P), and T-DM1+P in HER2-positive primary breast cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masuda N, Ohtani S, Takano T, Inoue K, Suzuki E, Nakamura R, Bando H, Ito Y, Ishida K, Yamanaka T, Kuroi K, Yasojima H, Kasai H, Takasuka T, Sakurai T, Kataoka TR, Morita S, Ohno S, Toi M.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat. 巻: 180 号: 1 ページ: 135-146
  • DOI: 10.1007/s10549-020-05524-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-resolution imaging mass spectrometry combined with transcriptomic analysis identified a link between fatty acid composition of phosphatidylinositols and the immune checkpoint pathway at the primary tumour site of breast cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawashima M, Tokiwa M, Nishimura T, Kawata Y, Sugimoto M, Kataoka TR, Sakurai T, Iwaisako K, Suzuki E, Hagiwara M, Harris AL, Toi M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 122 号: 2 ページ: 245-257
  • DOI: 10.1038/s41416-019-0662-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A case of renal cell carcinoma unclassified with medullary phenotype without detectable gene deletion. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki S, Kataoka TR, Ito H, Ueshima C, Asai S, Yokoo H, Haga H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 69 号: 12 ページ: 710-714
  • DOI: 10.1111/pin.12858
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Variable indoleamine 2,3-dioxygenase expression in acral/mucosal melanoma and its possible link to immunotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iga N, Otsuka A, Hirata M, Kataoka TR, Irie H, Nakashima C, Matsushita S, Uchi H, Yamamoto Y, Funakoshi T, Fujisawa Y, Yoshino K, Fujimura T, Hata H, Ishida Y, Kabashima K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 110 号: 11 ページ: 3434-3441
  • DOI: 10.1111/cas.14195
  • NAID: 120006878517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diffuse hair loss following anti-programmed cell death-1 antibody treatment: a case report with immunohistochemical analysis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komatsu-Fujii T, Otsuka A, Ishida Y, Kaku Y, Yamashita C, Hata A, Kataoka T, Honda T, Kabashima K.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 29 ページ: 326-327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of specific cytokine expression patterns in patients with breast cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi K, Sakurai M, Yamamoto Y, Suzuki E, Tsuda M, Kataoka TR, Hirata M, Nishie M, Nojiri T, Kumazoe M, Saito K, Toi M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 号: 1 ページ: 2924-2924
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39476-9
  • NAID: 120006578938
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary small bowel mesentery de-differentiated liposarcoma causing torsion with no recurrence for 5 years: A case report and review of the literature. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Inoue M, Shirai Y, Kataoka T, Kagota S, Taniguchi K, Lee SW, Uchiyama K.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 97 号: 48 ページ: e13446-e13446
  • DOI: 10.1097/md.0000000000013446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histopathological characterization of the neuroglial tissue in ovarian teratoma associated with anti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor encephalitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iemura Y, Yamada Y, Hirata M, Kataoka TR, Minamiguchi S, Haga H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 68 号: 12 ページ: 677-684
  • DOI: 10.1111/pin.12732
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of possible chemical leukoderma secondary to usage of skin whitening agents. (2018)
  • 著者名/発表者名: Cho M, Otsuka A, Irie H, Kataoka T, Kabashima K.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 28 ページ: 701-702
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple Polypoid Lesions in the Ileum After Treatment for Primary Ileal Follicular Lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto H, Kataoka T, Yamamoto S.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 156 号: 3 ページ: 552-553
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2018.08.048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Pityriasis Rubra Pilaris Treated Successfully with the Phosphodiesterase-4 Inhibitor Apremilast. (2018)
  • 著者名/発表者名: Cho M, Honda T, Ueshima C, Kataoka T, Otsuka A, Kabashima K.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 98 号: 10 ページ: 975-976
  • DOI: 10.2340/00015555-2995
  • NAID: 120006539576
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A rare case of primary small bowel de-differentiated liposarcoma causing intussusception: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Inoue M, Shirai Y, Kataoka T, Kagota S, Taniguchi K, Lee SW, Uchiyama K.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 97 号: 24 ページ: e11069-e11069
  • DOI: 10.1097/md.0000000000011069
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of possible structures of inducible skin-associated lymphoid tissue in lupus erythematosus profundus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kogame T, Yamashita R, Hirata M, Kataoka TR, Kamido H, Ueshima C, Matsui M, Nomura T, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 号: 9 ページ: 1117-1121
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RUNX1 positively regulates the ErbB2/HER2 signaling pathway through modulating SOS1 expression in gastric cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsuda Y, Morita K, Kashiwazaki G, Taniguchi J, Bando T, Obara M, Hirata M, Kataoka TR, Muto M, Kaneda Y, Nakahata T, Liu PP, Adachi S, Sugiyama H, Kamikubo Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 6423-6423
  • DOI: 10.1038/s41598-018-24969-w
  • NAID: 120006510275
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia: A case of spontaneous partial regression post-biopsy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Cho M, Kaku Y, Goto K, Endo Y, Kataoka T, Otsuka A, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 号: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14306
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Involvement of Human Mast Cells in the Establishment of Pregnancy via Killer Cell Ig-Like Receptor 2DL4. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueshima C, Kataoka TR, Hirata M, Sugimoto A, Iemura Y, Minamiguchi S, Nomura T, Haga H.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 188 号: 6 ページ: 1497-1508
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.02.012
  • 査読あり