遺伝子改変オルガノイドを用いたドライバー変異による正常胃粘膜の初期変化の解析

• 研究課題/領域番号: 18K07016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大上 直秀 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (60346484)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 胃癌 / 幹細胞 / 大腸癌 / 癌幹細胞 / 薬剤耐性 / スフェロイド / QPRT / オルガノイド

研究成果の概要

胃・大腸癌スフェロイドを形成した状態で発現上昇している遺伝子としてQPRT、CST2、ANKRD45、ZWINT、FAM111Bを同定した。外科的に切除された大腸癌を材料にZWINTとFAM111Bの発現を免疫染色で検討した結果、ZWINTは52%、FAM111Bは45%の症例で陽性であった。蛍光二重免疫染色で解析した結果、幹細胞マーカーであるKIFC1陽性腫瘍細胞はZWINTも陽性である傾向にあった。KIFC1陽性腫瘍細胞はFAM111Bも陽性である傾向にあった。以上の結果から、ZWINT、FAM111B遺伝子はいずれも癌幹細胞に重要な役割を担っている可能性が高く、新規治療標的となりえる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ZWINTは47%の大腸癌で高発現しおり、高発現例は有意に予後不良であったことから、大腸癌の予後予測マーカーとして有用である。さらにZWINTは癌幹細胞のマーカーであるKIFC1陽性細胞において発現していたことから、幹細胞において重要な役割を果たしている可能性もあり、治療標的としても期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological significance of intelectin‐1 in colorectal cancer: Intelectin‐1 participates in tumor suppression and favorable progress (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Narutaka、Sentani Kazuhiro、Sekino Yohei、Yamamoto Yuji、Kobayashi Go、Babasaki Takashi、Oue Naohide、Amatya Vishwa Jeet、Takeshima Yukio、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 号: 12 ページ: 943-952
  • DOI: 10.1111/pin.13027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] linical significance of glioma-associated oncogene 1 expression in patients with locally advanced gastric cancer administered adjuvant chemotherapy with S-1 after curative surgery (2020)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Oue N, Kimura Y, Hiroshima Y, Hara K, Maezawa Y, Kano K, Fujikawa H, Aoyama T, Numata M, Yamada T, Tamagawa H, Yamamoto N, Ogata T, Shiozawa M, Morinaga S, Rino Y, Yasui W, Masuda M, Miyagi Y, Oshima T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 40 号: 10 ページ: 5815-5821
  • DOI: 10.21873/anticanres.14599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic mutation in RAS‐RAF axis leads to increased expression of GREB1, resulting in tumor proliferation in colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kochi Masatoshi、Hinoi Takao、Niitsu Hiroaki、Miguchi Masashi、Saito Yasufumi、Sada Haruki、Sentani Kazuhiro、Sakamoto Naoya、Oue Naohide、Tashiro Hirotaka、Sotomaru Yusuke、Yasui Wataru、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 10 ページ: 3540-3549
  • DOI: 10.1111/cas.14558
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Microtubule-associated protein tau (MAPT) is a promising independent prognostic marker and tumor suppressive protein in clear cell renal cell carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Han X, Sekino Y, Babasaki T, Goto K, Inoue S, Hayashi T, Teishima J, Sakamoto N, Sentani K, Oue N, Yasui W, Matsubara A.
  • 雑誌名: Urol Oncol. 巻: - 号: 6 ページ: 9-17
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.02.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Claspin overexpression is associated with high-grade histology and poor prognosis in renal cell carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi G, Sentani K, Babasaki T, Sekino Y, Shigematsu Y, Hayashi T, Oue N, Teishima J, Matsubara A, Sasaki N, Yasui W.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 111(3) 号: 3 ページ: 1020-1027
  • DOI: 10.1111/cas.14299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TUBB3 Is Associated with High-Grade Histology, Poor Prognosis, p53 Expression, and Cancer Stem Cell Markers in Clear Cell Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekino Yohei、Han Xiangrui、Babasaki Takashi、Miyamoto Shunsuke、Kitano Hiroyuki、Kobayashi Go、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: Oncology 巻: 98 号: 10 ページ: 689-698
  • DOI: 10.1159/000506775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SPC18 Expression Is an Independent Prognostic Indicator of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yuji、Oue Naohide、Asai Ryuichi、Katsuya Narutaka、Uraoka Naohiro、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Tanabe Kazuaki、Ohdan Hideki、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 87 号: 4 ページ: 254-261
  • DOI: 10.1159/000506956
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Metastasis-Related Genes in Cisplatin Chemoresistance in Gastric Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi Yukiko、Oue Naohide、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Ikeda Naoya、Matsumoto Sohei、Wakatsuki Kohei、Luo Yi、Yasui Wataru、Sho Masayuki、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 1 ページ: 254-254
  • DOI: 10.3390/ijms21010254
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Significance of PRKCI Gene Expression in Cancerous Tissue in Patients With Gastric Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: HASHIMOTO ITARU、SAKAMAKI KENTARO、OUE NAOHIDE、KIMURA YAYOI、HIROSHIMA YUKIHIKO、HARA KENTARO、MAEZAWA YUKIO、KANO KAZUKI、AOYAMA TORU、YAMADA TAKANOBU、YAMAMOTO NAOTO、OGATA TAKASHI、ITO HIROYUKI、SHIOZAWA MANABU、MORINAGA SOICHIRO、RINO YASUSHI、YASUI WATARU、MASUDA MUNETAKA、MIYAGI YOHEI、OSHIMA TAKASHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 10 ページ: 5715-5720
  • DOI: 10.21873/anticanres.13771
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-130b Promotes Sunitinib Resistance through Regulation of PTEN in Renal Cell Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekino Yohei、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Teishima Jun、Matsubara Akio、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Oncology 巻: 97 号: 3 ページ: 164-172
  • DOI: 10.1159/000500605
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD204-Positive Tumor-associated Macrophages Relate to Malignant Transformation of Colorectal Adenoma (2019)
  • 著者名/発表者名: TANIYAMA DAIKI、TANIYAMA KIYOMI、KURAOKA KAZUYA、YAMAMOTO HIDEKI、ZAITSU JUNICHI、SAITO AKIHISA、SAKAMOTO NAOYA、SENTANI KAZUHIRO、OUE NAOHIDE、YASUI WATARU
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 6 ページ: 2767-2775
  • DOI: 10.21873/anticanres.13403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction: Signal peptidase complex 18, encoded by SEC11A, contributes to progression via TGF-α secretion in gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Oue N、Naito Y、Hayashi T、Takigahira M、Kawano-Nagatsuma A、Sentani K、Sakamoto N、Oo H Z、Uraoka N、Yanagihara K、Ochiai A、Sasaki H、Yasui W
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 38 号: 28 ページ: 5748-5748
  • DOI: 10.1038/s41388-019-0837-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] SEC11A Expression Is Associated with Basal-Like Bladder Cancer and Predicts Patient Survival (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Yoshinori、Oue Naohide、Sekino Yohei、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Uraoka Naohiro、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Matsubara Akio、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 86 号: 4 ページ: 208-216
  • DOI: 10.1159/000497206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular carcinogenesis of gastric cancer: Lauren classification, mucin phenotype expression, and cancer stem cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Yasui W.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 95 ページ: 668-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIFC1 Inhibitor CW069 Induces Apoptosis and Reverses Resistance to Docetaxel in Prostate Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Oue N, Koike Y, Shigematsu Y, Sakamoto N, Sentani K, Teishima J, Shiota M, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 8 号: 2 ページ: 225-225
  • DOI: 10.3390/jcm8020225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of RCAN2 production in gastric carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Sentani K, Shinmei S, Oo HZ, Hattori T, Imai T, Sekino Y, Sakamoto N, Oue N, Niitsu H, Hinoi T, Ohdan H, Yasui W.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 74 号: 3 ページ: 430-442
  • DOI: 10.1111/his.13764
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of claspin overexpression and its association with spheroid formation in gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi G, Sentani K, Hattori T, Yamamoto Y, Imai T, Sakamoto N, Kuraoka K, Oue N, Sasaki N, Taniyama K, Yasui W.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 84 ページ: 8-17
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal regulatory protein alpha blockade potentiates tumoricidal effects of macrophages on gastroenterological neoplastic cells in syngeneic immunocompetent mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe Tomoyuki、Tanaka Yuka、Piao Jinlian、Tanimine Naoki、Oue Naohide、Hinoi Takao、Garcia Noel Verjan、Miyasaka Masayuki、Matozaki Takashi、Yasui Wataru、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 2 号: 6 ページ: 451-462
  • DOI: 10.1002/ags3.12205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uc.416+A promotes epithelial-to-mesenchymal transition through miR-153 in renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekino Yohei、Sakamoto Naoya、Goto Keisuke、Honma Ririno、Shigematsu Yoshinori、Quoc Thang Pham、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Teishima Jun、Kawakami Fumi、Karam Jose A、Sircar Kanishka、Matsubara Akio、Yasui Wataru
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 952-952
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4863-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TDO2 Overexpression Is Associated with Cancer Stem Cells and Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Pham Quoc Thang、Oue Naohide、Sekino Yohei、Yamamoto Yuji、Shigematsu Yoshinori、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Uraoka Naohiro、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Oncology 巻: 95 号: 5 ページ: 297-308
  • DOI: 10.1159/000490725
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Silencing of Discoidin Domain Receptor-1 (DDR1) Concurrently Inhibits Multiple Steps of Metastasis Cascade in Gastric Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuge R, Kitadai Y, Takigawa H, Naito T, Oue N, Yasui W, Tanaka S, Chayama K
  • 雑誌名: Transl Oncol 巻: 11 号: 3 ページ: 575-584
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2018.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MCOLN3は胃癌の5-FU抵抗性に関与する (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、浅井竜一、山本悠司、赤羽慎太郎、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第92回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 羅的遺伝子発現解析による胃がんの発生・進展の理解 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、山本悠司、浅井竜一、國安弘基、仙谷和弘、坂本直也、大段秀樹、吉田和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] MCOLN3 is involved in 5-FU-resistance in human gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、浅井竜一、山本悠司、赤羽慎太郎、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 胃癌におけるMCOLN3の高発現は5-FU耐性に関与している (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、浅井竜一、山本悠司、赤羽慎太郎、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 胃癌の進展におけるDSG1遺伝子の発現と意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、山本悠司、浅井竜一、赤羽慎太郎、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第28回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるprotocadherin B9の発現機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、山本悠司、浅井竜一、藤木佑斗、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるProtocadherin B9の発現と腫瘍の進行との関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、藤木佑斗、浅井竜一、浦岡直礼、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Precision medicineを目指したオルガノイドモデルによる胃がんの薬剤効果判定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、坂本直也、本間りりの、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] トランスクリプトームによる胃がんの発生・進展の理解 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、山本悠司、今井健晴、國安弘基、仙谷和弘、坂本直也、大段秀樹、吉田和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会総会
  • 招待講演
• [備考] 広島大学大学院 医系科学研究科 分子病理学
  • URL: https://byori1.hiroshima-u.ac.jp/index.html
• [備考] 広島大学大学院医系科学研究科分子病理学
  • URL: https://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/index.html