• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

T細胞機能修飾による多発性硬化症の新規治療法の創生

研究課題

研究課題/領域番号 18K07038
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

坂本 明美  千葉大学, バイオメディカル研究センター, 准教授 (90359597)

研究分担者 幡野 雅彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20208523)
藤村 理紗  千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード実験的自己免疫性脳脊髄膜炎 / リンパ球 / 転写因子 / 神経疾患 / T細胞
研究成果の概要

多発性硬化症の動物モデルとして汎用されている実験的自己免疫性脳脊髄膜炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis: EAE) の系を用いて以下の結果を得た。1)EAE誘導後の神経疾患の発症、増悪、症状継続に関わる転写因子Xの発見。2)転写因子Xが疾患特異的CD4T細胞の分化に関わり、欠損マウスでは疾患特異的CD4T細胞が検出されないこと。3)転写因子Xに結合して機能を阻害する低分子化合物を4種発見した。これらは多発性硬化症の新規治療法創生に繋がる成果と考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多発性硬化症は再発を繰り返し、歩行障害、視力障害などの重篤な機能障害をきたす難治性慢性炎症性疾患である。さらに本国でも患者数が増加しており、完全寛解できる治療法の確立は喫緊の課題である。現在、ステロイド剤、血漿交換などが一部症例に有効であること、またインターフェロンが再発予防に有効であることから、免疫学的な異常が病態に関わることが示唆されるが、詳細な発症機序は明らかにされていない。疾患発症、増悪に関わる免疫応答を標的とした新規治療法が開発できれば有用性は計り知れない。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件) 備考 (6件)

  • [雑誌論文] Genetic background-dependent abnormalities of the enteric nervous system and intestinal function in Kif26a-deficient mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Ohara Y, Fujimura L, Sakamoto A, Teratake Y, Hiraoka S, Koseki H, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Yoshida H, Hatano M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 4;11(1) 号: 1 ページ: 3191-3191

    • DOI

      10.1038/s41598-021-82785-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Essential role of microgrial transforming growth factor-b1 in antidepressant actions of ®-ketamine and the novel antidepressant TGF-b1.2020

    • 著者名/発表者名
      Zang K, Chun Y, Chang L, Sakamoto A, Suzuki T, Fujita Y, Youge Q, Siming W, Yoayu P, Yunfei T, Xingming W, Ishima T, Shirayama Y, Hatano M, Tanaka K, Hashimoto K.
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 10 ページ: 32-43

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Splenic NKG2D confers resilience versus susceptibility in mice after chronic social defeat stress: beneficial effects of (R)-ketamine2019

    • 著者名/発表者名
      Zhang K, Sakamoto A, Chang L, Qu Y, Wang S, Pu Y, Tan Y, Wang X, Fujita Y, Ishima T, Hatano M, Hashimoto K.
    • 雑誌名

      Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.

      巻: 270 号: 3 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1007/s00406-019-01092-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Allergic TH2 Response Governed by B-Cell Lymphoma 6 Function in Naturally Occurring Memory Phenotype CD4+ T Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ogasawara,Yuko Kohashi,Jun Ikari,Toshibumi Taniguchi,Nobuhide Tsuruoka,Haruko Watanabe-Takano,Lisa Fujimura,Akemi Sakamoto,Masahiko Hatano,Hirokuni Hirata,Yasutsugu Fukushima,Takeshi Fukuda,Kazuhiro Kurasawa,Koichiro Tatsumi,Takeshi Tokuhisa,Masafumi Arima
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 9 ページ: 750-750

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.00750

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment and analyses of a mouse model that regulates sex-related differences in drug metabolism in the liver.2018

    • 著者名/発表者名
      Chikada H, Ida K, Ando E, Inagaki Y, Sakamoto A, Kamiya A.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 98 号: 11 ページ: 1500-1511

    • DOI

      10.1038/s41374-018-0088-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腸管炎症における制御性T細胞の役割とオートファジーの関与2019

    • 著者名/発表者名
      中嶋利典、坂本明美、藤村理紗、清宮航、文田貴志、大森智瑛、幡野雅彦
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Ncx KOマウスを用いたプロポリスの腸管バリア機能改善に及ぼす効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      清宮航、藤村理紗、坂本明美、中嶋利典、文田貴志、幡野雅彦
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of enteric neuron in eosinophil induction2019

    • 著者名/発表者名
      Lisa Fujimura, Akemi Sakamoto, Takashi Fumita, Masahiko Hatano
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the frequency and function of regulatory T-cell using human blood samples in biliary atresia.2019

    • 著者名/発表者名
      Satoru Oita, Takeshi Saito, Akemi Sakamoto, Keita Terui, Shugo Komatsu, Kazuaki Harada, Yoshitaka Shinno, Lisa Fujimura, Masahiko Hatano, Hideo Yoshida
    • 学会等名
      The Pacific Association of Pediatric Surgeons 52nd Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胆道閉鎖症の病態形成における制御性T細胞の意義2018

    • 著者名/発表者名
      笈田 諭, 齋藤 武, 坂本 明美, 照井 慶太, 中田 光政, 小松 秀吾, 原田 和明, 秦 佳孝, 勝海 大輔, 古金 遼也, 藤村理紗, 幡野 雅彦, 吉田 英生
    • 学会等名
      第45回日本胆道閉鎖症研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Roles of enteric neurons in gut mucosal immunity2018

    • 著者名/発表者名
      Lisa Fujimura, Akemi Sakamoto, Masahiko Hatano
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学 バイオメディカル研究センター

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院 疾患生命医学

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 千葉大学 バイオメディカル研究センター

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院 疾患生命医学

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学 バイオメディカル研究センター

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院 疾患生命医学

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi