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新規RNA干渉核酸の探索および機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K07048
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関東京医科大学

研究代表者

大野 慎一郎  東京医科大学, 医学部, 講師 (90513680)

研究分担者 熊谷 勝義  東京医科大学, 医学部, 助教 (20567911)
黒田 雅彦  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304)
原田 裕一郎  東京医科大学, 医学部, 助手 (80570168)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードRNA interference / microRNA / Non-coding RNA / RNA干渉 / miRNA / 核酸医薬 / ヘアピンRNA / ノンコーディングRNA
研究成果の概要

研究代表者等は、過去の核酸医薬の研究開発から、短いヘアピン構造のRNA (ghRNA)に、RNA干渉活性がある事を発見した。本研究では細胞内に発現する内在性ghRNAの探索を行った。結果、Transfer RNAおよびSmall nuclear RNAなどの細胞内で高発現するnon-coding RNAの一部が分断され、ghRNA様の構造になることを明らかにした。また、そのghRNAは何らかの機構により細胞内で安定的に存在し、相補的な配列を有するmRNAの発現を抑制した。これは広く知られているmicroRNAとは異なる生成過程を経た、新規のRNA干渉機構であると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

microRNAによるRNA干渉核酸は、発生・分化および各種疾病の発症などに関与する重要な機構であることがよく知られている。本研究で発見された内在性ghRNAによるRNA干渉も各種の生命現象に関与している可能性が高く、分子生物学領域に与える影響は大きいと考えられる。また、何らかの疾病の発症に関与することも考えられ、今後の研究の発展が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] 多様な核内マイクロRNAの機能2019

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、黒田雅彦
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 269 (5) ページ: 337-341

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] rAAV6-mediated miR-29b delivery suppresses renal fibrosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Ohno SI, Harada Y, Oikawa K, Fujita K, Mineo S, Gondo A, Kanno Y, KurodaM.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 23 (12) 号: 12 ページ: 1345-1356

    • DOI

      10.1007/s10157-019-01783-w

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] miR-34-AGO-TNRC6A complex transcriptionally up-regulates BLU tumor suppressor via binding of a novel promoter-associated lncRNA in lung cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Ohno, Keiki Oikawa, Yuichirou Harada, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] miR-34-AGO complex transcriptionally up-regulate BLU tumor suppressor via binding of novel lncRNA2020

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、老川桂生、原田裕一郞、黒田雅彦
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Development of novel nucleic acid drug targeting KRAS to suppress lung cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Ohno, Yuichirou Harada, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] miR-34 familyによる3p21.3領域に存在するがん抑制遺伝子の発現誘導2019

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、老川桂生、原田裕一郎、黒田雅彦
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The novel lncRNA expressed from the promoter of tumor suppressor BLU induces BLU expression via the miR-34-AGO complex.2019

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、老川桂生、原田裕一郎、黒田雅彦
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] miR-34によるがん抑制遺伝子BLUの発現誘導2018

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、老川桂生、原田裕一郎、黒田雅彦
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Up-regulation pf BLU tumor suppressor by miR-34a2018

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、三部 芳裕、弓野 梨紗、老川桂生、原田裕一郎、黒田雅彦
    • 学会等名
      第10回日本RNAi研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] miR-34によるがん抑制遺伝子BLUの発現誘導2018

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、老川桂生、原田裕一郎、黒田雅彦
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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