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ヒト大腸癌におけるADAM分子発現と浸潤・転移における役割解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K07052
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

望月 早月  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 助教 (80365428)

研究分担者 上野 秀樹  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 教授 (90597535)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードADAM / CAF / 線維性癌間質反応 / 大腸癌 / Desmoplastic reaction / オルガノイド / がん関連線維芽細胞 / ADAM / CAF / 癌間質 / 転移
研究成果の概要

大腸癌線維性癌間質反応の形態的変化はがん関連線維芽細胞におけるa disintegrin and metalloproteinase 9s(ADAM9s)の発現と関連しており、ADAM9sは大腸癌細胞のインテグリンを介して細胞内ERK1/2のリン酸化促進と細胞増殖と遊走を促進し癌悪性度へ影響を及ぼしていると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌細胞とCAFを区別してそれぞれで発現するADAM分子の情報や機能に関してはほとんど報告がない。一方、大腸癌浸潤先端部DRのimmatureタイプの形態学的特徴と予後との関連は当教室の上野秀樹教授らが独自に明らかにしたデータであるが、その形成機構やADAM分子の関与に関しては全く情報がない。これらのことから、本研究項目の遂行によって明らかにできるデータは、ADAMやCAFの研究分野に大きなインパクトを与えることができるばかりでなく、癌組織内微小環境研究分野に大きな貢献ができると期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 7件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Periostin as a key molecule defining desmoplastic environment in colorectal cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Sueyama , Yoshiki Kajiwara , Satsuki Mochizuki , Hideyuki Shimazaki , Eiji Shinto , Kazuo Hase , Hideki Ueno
    • 雑誌名

      Virchows Arch

      巻: 478 号: 5 ページ: 865-874

    • DOI

      10.1007/s00428-020-02965-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and Function of a Disintegrin and Metalloproteinases in Cancer-Associated Fibroblasts of Colorectal Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Satsuki Mochizuki, Tadakazu Ao, Takumi Sugiura, Keisuke Yonemura、Takehiro Shiraishi、Yoshiki Kajiwara、Koichi Okamoto、Eiji Shinto、Yasunori Okada、Hideki Ueno
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 101 号: 1 ページ: 18-24

    • DOI

      10.1159/000504087

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation Between Immunoinflammatory Measures and Periostin Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Single-Center, Retrospective Cohort Study2020

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Ishibashi、Hironori Tsujimoto 、Takahiro Einama 、Satsuki Mochizuki、Keita Kouzu 、Shinsuke Nomura 、Nozomi Ito, Manabu Harada 、 Hidekazu Sugasawa 、 Eiji Shinto、 Yoji Kishi、 Hideki Ueno
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 28 号: 2 ページ: 1228-1237

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08765-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphological consistency of desmoplastic reactions between the primary colorectal cancer lesion and associated metastatic lesions2020

    • 著者名/発表者名
      Tadakazu Ao , Yoshiki Kajiwara , Keisuke Yonemura , Eiji Shinto , Satsuki Mochizuki , Koichi Okamoto , Yoji Kishi , Hideki Ueno
    • 雑誌名

      Virchows Arch

      巻: 477 号: 1 ページ: 47-55

    • DOI

      10.1007/s00428-019-02742-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary Tumor Histology Affects Oncological Outcomes Independently of the Anatomical Extent of Disease in Colorectal Liver Metastasis2020

    • 著者名/発表者名
      Hideki Ueno , Tsuyoshi Konishi , Yuichi Ishikawa , Hideyuki Shimazaki , Masashi Ueno , Suefumi Aosasa , Akio Saiura , Eiji Shinto , Yoshiki Kajiwara , Satsuki Mochizuki , Takahiro Nakamura , Junji Yamamoto
    • 雑誌名

      JMA Journal

      巻: 3 号: 3 ページ: 240-250

    • DOI

      10.31662/jmaj.2018-0004

    • NAID

      130007905812

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic steroid treatment can desensitize the skin reaction due to regorafenib in a recurrence colorectal cancer patient2019

    • 著者名/発表者名
      Tashiro Keita、Shinto Eiji、Kajiwara Yoshiki、Mochizuki Satsuki、Okamoto Koichi、Nishizawa Aya、Satoh Takahiro、Kishi Yoji、Ueno Hideki
    • 雑誌名

      International Cancer Conference Journal

      巻: 8 号: 4 ページ: 164-169

    • DOI

      10.1007/s13691-019-00376-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential clinical impacts of tumour budding evaluated by immunohistochemical and haematoxylin and eosin staining in stage II colorectal cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Masato Yamadera, Eiji Shinto, Yoshiki Kajiwara, Satsuki Mochizuki, Koichi Okamoto, Hideyuki Shimazaki, Kazuo Hase, Hideki Ueno
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1005-1013

    • DOI

      10.1111/his.13830

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential Survival Benefits of 5-Fluorouracil Based Adjuvant Chemotherapy for Patients With Microsatellite-Stable Stage III Colorectal Cancer According to the Tumor Budding Status2019

    • 著者名/発表者名
      Yamadera Masato、Shinto Eiji、Kajiwara Yoshiki、Mochizuki Satsuki、Okamoto Koichi、Hase Kazuo、Yamamoto Junji、Ueno Hideki
    • 雑誌名

      Diseases of the Colon & Rectum

      巻: 62 号: 11 ページ: 1316-1325

    • DOI

      10.1097/dcr.0000000000001480

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Multicenter Study of the Prognostic Value of Desmoplastic Reaction Categorization in Stage II Colorectal Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno Hideki、Kanemitsu Yukihide、Sekine Shigeki、Ishiguro Megumi、Ito Eisaku、Hashiguchi Yojiro、Kondo Fukuo、Shimazaki Hideyuki、Kajiwara Yoshiki、Okamoto Koichi、Mochizuki Satsuki、Tsujimoto Hironori、Shinto Eiji
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: 43 号: 8 ページ: 1015-1022

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001272

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic significance of histological categorization of desmoplastic reaction in colorectal liver metastases2019

    • 著者名/発表者名
      Ao Tadakazu、Kajiwara Yoshiki、Yonemura Keisuke、Shinto Eiji、Mochizuki Satsuki、Okamoto Koichi、Aosasa Suefumi、Ueno Hideki
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: 475 号: 3 ページ: 341-348

    • DOI

      10.1007/s00428-019-02580-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel Internationally Verified Method Reports Desmoplastic Reaction as the Most Significant Prognostic Feature For Disease-specific Survival in Stage II Colorectal Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Nearchou Ines P.、Kajiwara Yoshiki、Mochizuki Satsuki、Harrison David J.、Caie Peter D.、Ueno Hideki
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: 43 号: 9 ページ: 1239-1248

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001304

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic Value of Poorly Differentiated Clusters in Liver Metastatic Lesions of Colorectal Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yonemura Keisuke、Kajiwara Yoshiki、Ao Tadakazu、Mochizuki Satsuki、Shinto Eiji、Okamoto Koichi、Hase Kazuo、Ueno Hideki
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: 43 号: 10 ページ: 1341-1348

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001329

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mesothelin expression has prognostic value in stage ΙΙ/ΙΙΙ colorectal cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Takehiro Shiraishi, Eiji Shinto, Satsuki Mochizuki, Hitoshi Tsuda, Yoshiki Kajiwara, Koichi Okamoto, Takahiro Einama, Kazuo Hase, Hideki Ueno
    • 雑誌名

      Virchows Arch

      巻: 474 号: 3 ページ: 297-307

    • DOI

      10.1007/s00428-018-02514-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cancer-induced spiculation on computed tomography: a significant preoperative prognostic factor for colorectal cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Tadakazu Ao, Yoshiki Kajiwara, Yamada K3, Eiji Shinto, Satsuki Mochizuki, Koichi Okamoto, Masato Yamadera, Keisuke Yonemura, Hideki Ueno
    • 雑誌名

      Surg. Today

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 629-636

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01780-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Selective inhibition of ADAM28 suppresses lung carcinoma cell growth and metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Satsuki Mochizuki, Masayuki Shimoda, Hitoshi Abe, Yuka Miyamae, Junko Kuramoto, Noriko Aramaki-Hattori, Ken Ishii, Hideki Ueno, Akira Miyakoshi, Kanehisa Kojoh and Yasunoti Okada
    • 雑誌名

      Mol. Cancer Ther

      巻: 17 号: 11 ページ: 2427-2438

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-17-1198

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization Is Up-Regulated and Involved in Hyaluronan Degradation in Human Osteoarthritic Cartilage.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Shimoda M, Mochizuki S, Miyamae Y, Abe H, Chijiiwa M, Yoshida H, Shiozawa J, Ishijima M, Kaneko K, Kanaji A, Nakamura M, Toyama Y, Okada Y.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 188 号: 9 ページ: 2109-2119

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2018.05.012

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SOX4, an epithelial-mesenchymal transition inducer, transactivates ADAM28 gene expression and co-localizes with ADAM28 at the invasive front of human breast and lung carcinomas2018

    • 著者名/発表者名
      Aya Sasaki, Hitoshi Abe, Satsuki Mochizuki, Masayuki Shimoda and Yasunori Okada
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: - 号: 8 ページ: 449-458

    • DOI

      10.1111/pin.12685

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] がん関連線維芽細胞で発現するADAM分子による線維性癌間質反応への関与2019

    • 著者名/発表者名
      望月早月、阿尾理一、梶原由規、米村圭介、岡本耕一、神藤英二、下田将之、長谷和生、上野秀樹
    • 学会等名
      第15回日本消化管学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of human antibody against ADAM28, a key modulator of tumor microenvironmental factors in non-small cell lung carcinomas.2018

    • 著者名/発表者名
      Satsuki Mochizuki , Masayuki Shimoda, Hideki Ueno and Yasunori Okada
    • 学会等名
      Matrix Biology Europe 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 医学のあゆみ「線維症とメタロプロテアーゼーMMP・ADAM・ADAMTS」2020

    • 著者名/発表者名
      望月早月、岡田保典
    • 出版者
      医師薬出版
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 防衛医科大学校 外科学(消化管外科)

    • URL

      http://www.ndmc.ac.jp/med/subject/sh_med039%e5%a4%96%e7%a7%91%e5%ad%a6%ef%bc%88%e6%b6%88%e5%8c%96%e7%ae%a1%e5%a4%96%e7%a7%91%ef%bc%89/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 防衛医科大学外科学(消化管外科)

    • URL

      http://www.ndmc.ac.jp/med/subject/sh_med038syoukakangeka/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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