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多段階発がん過程におけるMeis1経路の網羅的機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K07080
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関千葉県がんセンター(研究所)

研究代表者

若林 雄一  千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター 実験動物研究部, 部長 (40303119)

研究分担者 磯貝 恵理子  千葉県がんセンター(研究所), 発がん研究グループ 実験動物研究室, 上席研究員 (40300917)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード化学はつがん / Meis1 / RNA sequencing / Chip sequencing / 化学発がん / パピローマ / 扁平上皮がん / DMBA / TPA
研究成果の概要

Meis1ノックダウン細胞株を正常皮膚ケラチノサイト由来細胞C5N、皮膚扁平上皮がん由来細胞B9、D3の3種類の細胞株を用いて作成し、RNA sequencingを行った。その結果、上皮性細胞マーカーにも用いられる高分子型のKeratin5/6a/6b/14/15 がC5N およびB9-Meis1 ノックダウン細胞株 で発現上昇していた。さらにEMT 関連転写因子のSnai1/2 や間葉系細胞マーカーのVimentin がMeis1 ノックダウン細胞株で で発現低下する傾向が認められた。Meis1-ChIP-seq データと併せて解析した結果、RNA sequencingの結果が確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、ヒトがんの大規模次世代sequenceが行われているが本課題はそれらとは一線を画し、再現性良くマウスに腫瘍を誘導することのできるマウス皮膚化学発がんモデルを中心にすえたものである。Meis1は古くから研究されているがその機能に関しては不明な点が多く治療標的とすることが困難ながん遺伝子である。その経路を解明することは新たながん治療標的の解明へとつながり、本課題の遂行は基礎科学的解明にとどまらずライフイノベーションの実現に寄与するものである。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 5件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] <i>Meis1</i> plays roles in cortical development through regulation of cellular proliferative capacity in the embryonic cerebrum2022

    • 著者名/発表者名
      ISOGAI Eriko、OKUMURA Kazuhiro、SAITO Megumi、TOKUNAGA Yurika、WAKABAYASHI Yuichi
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 43 号: 3 ページ: 91-97

    • DOI

      10.2220/biomedres.43.91

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 年月日
      2022-06-19
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional Polymorphism in Pak1?3′ Untranslated Region Alters Skin Tumor Susceptibility by Alternative Polyadenylation2022

    • 著者名/発表者名
      Okumura Kazuhiro、Saito Megumi、Isogai Eriko、Tokunaga Yurika、Hasegawa Yoshinori、Araki Kimi、Wakabayashi Yuichi
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: XXX 号: 9 ページ: 2323-2333

    • DOI

      10.1016/j.jid.2022.02.009

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PHLDA3 Is an Important Downstream Mediator of p53 in Squamous Cell Carcinogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      Saito Megumi、Sada Akane、Fukuyo Masaki、Aoki Kiyono、Okumura Kazuhiro、Tabata Yuko、Chen Yu、Kaneda Atsushi、Wakabayashi Yuichi、Ohki Rieko
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 142 号: 21 ページ: 02271-5

    • DOI

      10.1016/j.jid.2021.09.007

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Japanese Wild-Derived Inbred Mouse Strain, MSM/Ms in Cancer Research.2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Okumura, Megumi Saito, Eriko Isogai, Yuichi Wakabayashi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 5 ページ: 1026-1039

    • DOI

      10.3390/cancers13051026

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A wild-derived inbred mouse strain, MSM/Ms, provides insights into novel skin tumor susceptibility genes2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura K, Saito M, Wakabayashi Y.
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 70 号: 3 ページ: 272-283

    • DOI

      10.1538/expanim.21-0017

    • NAID

      130008072157

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pak1 maintains epidermal stem cells by regulating Langerhans cells and is required for skin carcinogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura K,Saito M, Yoshizawa Y, Ito Y, Isogai E, Araki K, Wakabayashi Y
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: - 号: 24 ページ: 4756-4769

    • DOI

      10.1038/s41388-020-1323-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CENP-50 is required for papilloma development in the two-stage skin carcinogenesis model.2020

    • 著者名/発表者名
      2.Saito M, Kagawa N, Okumura K, Munakata H, Isogai E, Fukagawa T, Wakabayashi Y.
    • 雑誌名

      Cancer Science.

      巻: 111 号: 8 ページ: 2850-2860

    • DOI

      10.1111/cas.14533

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of calcium metabolism in keratinocyte differentiation.2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura K, Wakabayashi Y.
    • 雑誌名

      Trends in Cancer Research.

      巻: 14 ページ: 45-47

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of calcium metabolism in keratinocyte differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura K, Wakabayashi Y
    • 雑誌名

      Trends in Cancer Research.

      巻: 14 ページ: 45-47

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Polymorphic Variant in p19Arf Confers Resistance to Chemically Induced Skin Tumors by Activating the p53 Pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Okumura K, Isogai E, Araki K, Tanikawa C, Matsuda K, Kamijo T, Kominami R, Wakabayashi Y.
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: in press 号: 7 ページ: 30032-6

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.12.027

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Time-Series Analysis of Tumorigenesis in a Murine Skin Carcinogenesis Model2018

    • 著者名/発表者名
      Aoto Y, Okumura K, Hachiya T, Hase S, Sato K, Wakabayashi Y, Ishikawa F and Sakakibara Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 12994-12994

    • DOI

      10.1038/s41598-018-31349-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of PTH in mouse skin tumorigenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Okumura K, Saito M, and Wakabayashi Y.
    • 雑誌名

      Integrative Cancer Science and Therapeutics

      巻: 5 号: 2 ページ: 1000271-1000271

    • DOI

      10.15761/icst.1000271

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Pak1-3’UTRの機能的多型は選択的ポリアデニル化を介して皮膚腫瘍感受性を制御する2022

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、齋藤 慈, 徳永夕莉香, 磯貝恵理子, 荒木喜美, 若林雄一
    • 学会等名
      第69回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞におけるPak1欠損はDMBA/TPA多段階皮膚がんによる腫瘍形成を抑制する2022

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、徳永夕莉花、磯貝恵理子、荒木喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Cenpc-cΔex2-4 promotes tumor development in DMBA/TPA skin carcinogenesis model2022

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga Y, Okumura K, Isogai E, Hara M, Fukagawa T, Yuichi Wakabayashi Y.
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Pak1の3’UTR多型は代替ポリアデニル化を制御しマウス皮膚がん感受性に影響を与える2021

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、磯貝恵理子、荒木喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MSM由来ES細胞を用いた発がん抵抗性遺伝子座の解析2021

    • 著者名/発表者名
      若林雄一
    • 学会等名
      2020年度先端モデル動物プラットフォーム成果発表会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ランゲルハンス細胞のPak1遺伝子は皮膚幹細胞の維持に関与し多段階皮膚発がんを制御する2020

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、吉澤康博、磯貝恵理子、若林雄一
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス系統間のPak1-3`UTRのSNPsは発現減少と腫瘍抑制に関連する2019

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、磯貝恵理子、荒木 喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] MSMマウスにおける腫瘍抵抗性遺伝子座の探索2019

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、吉澤康博、磯貝恵理子、荒木 喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第32回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 順遺伝学に基づくMSMマウスの発がん抵抗性の解明2019

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、磯貝恵理子、荒木 喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第34回発癌病理研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本産野生由来近交系マウスMSMを用いた皮膚がん修飾因子の同定2019

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、磯貝恵理子、若林雄一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Meis1の大脳皮質発生への関連性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      磯貝恵理子、奥村和弘、斎藤慈、吉澤康博、田村優希、若林雄一
    • 学会等名
      第32回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 順遺伝学的手法により明らかとなったマウス副甲状腺ホルモンの腫瘍抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘, 斎藤慈, 磯貝恵理子, 三浦郁夫, 若菜茂晴, 山口碧, 設楽浩志, 多屋長治, 木南凌, 若林雄一
    • 学会等名
      第65回日本実験動物学会総会富山市富山県民会館
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] がん抑制遺伝子p19Arfに存在する非同義置換多型の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      斎藤慈、奥村和弘、磯貝恵理子、若林雄一
    • 学会等名
      第65回日本実験動物学会総会富山市富山県民会館
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 順遺伝学に基づくMSMマウスのがん耐性に関与する遺伝子の同定2018

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘, 斎藤慈, 磯貝恵理子, 若林雄一
    • 学会等名
      第31回モロシヌス研究会札幌市北海道大学地球環境科学研究院
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] がん抑制遺伝子p19Arfに存在する非同義置換多型の腫瘍悪性化における役割2018

    • 著者名/発表者名
      斎藤慈, 奥村和弘, 磯貝恵理子, 若林雄一
    • 学会等名
      第31回モロシヌス研究会札幌市北海道大学地球環境科学研究院
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 皮膚早期良性腫瘍抵抗性遺伝子座Stmm1aの原因遺伝子の同定2018

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘, 斎藤慈, 磯貝恵理子, 荒木喜美, 若林雄一
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会大阪市大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] p19Arfに存在する非同義置換多型の腫瘍悪性化を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      斎藤慈, 奥村和弘, 磯貝恵理子, 荒木喜美, 若林雄一
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会大阪市大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/soshiki/jikkendobutsu/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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