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マラリア免疫におけるγδ T細胞疲弊の意義とその分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07094
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49040:寄生虫学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

井上 信一  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20466030)

研究分担者 小林 富美恵  麻布大学, 生命・環境科学部, 客員教授 (20118889)
新倉 保  杏林大学, 医学部, 講師 (30407019)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードγδT細胞 / マラリア / T細胞疲弊 / γδ T細胞 / γδ T cell / malaria / T cell exhaustion
研究成果の概要

マラリア患者において、γδ T細胞はマラリア原虫感染赤血球に対して免疫応答する細胞の中で非常に高い反応性をもつ細胞であることから、マラリア防御免疫やマラリア免疫病態におけるγδ T細胞の役割を解明することは極めて重要である。最近、マラリア原虫に頻回感染した患者では、このγδ T細胞が “ γδ T細胞疲弊 ”という現象を起こしていることが示唆されている。マラリア原虫感染により疲弊状態となったVγ1+Vδ6.3 γδT細胞のマイクロアレイ解析を行うことで、γδ T細胞疲弊の発生機序の解明に向けた手がかりとなる分子群を明らかにした。その機能的意義の解明については、今後の研究結果が待たれる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

γδ T細胞は様々な病原体に対する免疫応答のみならず、自己免疫疾患やガン免疫においても重要な役割を担うことが知られている。しかし、“γδ T細胞疲弊”に関する報告はほとんど無い。生体内でγδ T細胞疲弊が起こっていることが発見されたのがつい最近であるために、非常に新規性の高い研究対象である。本研究では、γδ T細胞疲弊が起こる分子機序の手がかりとなる分子群を明らかにすることができた。そして、本研究が推進されることで得られる知見は、マラリア免疫のみならず、γδ T細胞が関与する種々の感染免疫や自己免疫疾患やガン免疫などの様々な研究に波及効果をもたらすと期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] PGIMER(インド)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] PGIMER(インド)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] PGIMER(インド)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Host-pathogen interaction in the tissue environment during Plasmodium blood-stage infection2021

    • 著者名/発表者名
      K. Yui, S. Inoue
    • 雑誌名

      Parasite Immunol

      巻: 43 号: 2

    • DOI

      10.1111/pim.12763

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] G-strand Binding Protein 2 is Involved in Asexual and Sexual Development of Plasmodium berghei2020

    • 著者名/発表者名
      Niikura M, Fukutomi T, Fukui K, Inoue SI, Asahi H, Kobayashi F
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: - ページ: 102059-102059

    • DOI

      10.1016/j.parint.2020.102059

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation and IL-10 production of specific CD4+ T cells are regulated by IL-27 during chronic infection with Plasmodium chabaudi.2020

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar O, Kimura D, Miyakoda M, Nakamae S, Kimura K, Hara H, Yoshida H, Inoue SI, Yui K.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 74 ページ: 101994-101994

    • DOI

      10.1016/j.parint.2019.101994

    • NAID

      120006988377

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of IL-10 in inhibiting protective immune responses against infection with heterologous Plasmodium parasites2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamae Sayuri、Kimura Daisuke、Miyakoda Mana、Sukhbaatar Odsuren、Inoue Shin-Ichi、Yui Katsuyuki
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 70 ページ: 5-15

    • DOI

      10.1016/j.parint.2019.01.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] マラリアに対する防御免疫においてγδT細胞が果たす役割2019

    • 著者名/発表者名
      井上信一、小林富美惠、由井克之
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 71 ページ: 252-257

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] γδ T cells modulate humoral immunity against Plasmodium berghei infection2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Shin-Ichi、Niikura Mamoru、Asahi Hiroko、Kawakami Yasushi、Kobayashi Fumie
    • 雑誌名

      Immunology

      巻: 155 号: 4 ページ: 519-532

    • DOI

      10.1111/imm.12997

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative genomics and proteomic analyses between lethal and nonlethal strains of Plasmodium berghei.2018

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Toshiyuki Fukutomi, Junya Yamagishi, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
    • 雑誌名

      Experimental Parasitology

      巻: 185 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.exppara.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マラリア原虫感染応答での原虫特異的CD4+T細胞の分化決定におけるγδ T細胞の役割2021

    • 著者名/発表者名
      井上信一,Bayarsaikhan Ganchimeg,Jian Jiun-Yu,Odsuren Sukhbaatar,Ntita Mbaya,Tsogtsaikhan Sanjaadorj,Malou Maccalinao,木村一美,Daniel Fernandez-Ruiz, William Heath, 由井克之
    • 学会等名
      第90回 日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マラリアによるγδ T細胞疲弊の分子基盤解明に向けた研究2020

    • 著者名/発表者名
      井上信一,Bayarsaikhan Ganchimeg,Jian Jiun-Yu,Odsuren Sukhbaatar,Ntita Mbaya,Tsogtsaikhan Sanjaadorj,Malou Maccalinao,木村一美,朝日博子,新倉保,小林富美惠,由井克之
    • 学会等名
      第89回 日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] γδ T cell-exhaustion during Plasmodium infection2020

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue、Bayarsaikhan Ganchimeg、Jian Jiun-Yu、Odsuren Sukhbaatar、Ntita Mbaya、Tsogtsaikhan Sanjaadorj、Malou Maccalinao、Kazumi Kimura、Hiroko Asahi、Mamoru Niikura、Fumie Kobayashi、Katsuyuki Yui
    • 学会等名
      第13回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] γδ T cells regulate humoral immunity against Plasmodium berghei infection2019

    • 著者名/発表者名
      井上信一、Bayarsaikhan Ganchimeg、 Jian Jiun-Yu、 Odsuren Sukhbaatar、Ntita Mbaya、Tsogtsaikhan Sanjaadorj、木村一美、新倉保、小林富美惠、由井克之
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Roles of γδ T cells in protective immunity to malaria2019

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue
    • 学会等名
      2nd Medical Sciences Cluster Infectious Disease Symposium & 14th NUS-Nagasaki Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マラリアによるγδT細胞疲弊の誘導2019

    • 著者名/発表者名
      井上信一, Bayarsaikhan Ganchimega, Jian Jiun-Yua, Odsuren Sukhbaatara, Ntita Mbayaa, Tsogtsaikhan, Sanjaadorja, 木村一美, 新倉保, 小林富美惠, 由井克之
    • 学会等名
      2019年度日本寄生虫学会南日本支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] γδ T cells play a crucial role for protective immunity to Plasmodium infection2019

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Bayarsaikhan Ganchimeg, Jian Jiun-Yu, Odsuren Sukhbaatar, Ntita Mbaya, Tsogtsaikhan Sanjaadorj, Kazumi Kimura, Mamoru Niikura Fumie Kobayashi, Katsuyuki Yui
    • 学会等名
      ID-RiPS
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] γδ T cells modulate humoral immunity against Plasmodium berghei infection2019

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi, Katsuyuki Yui
    • 学会等名
      第88回 日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] γδ T cells modulate humoral immunity against Plasmodium berghei infection2018

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi, Katsuyuki Yui
    • 学会等名
      第71回 日本寄生虫学会 南日本支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Preferential response of Vγ1+ γδ T cells during Plasmodium berghei infection2018

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Fumie Kobayashi
    • 学会等名
      第47回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] γδ T cell-related protective immunity against Plasmodium berghei2018

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
    • 学会等名
      ICOPA2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of γδ T cells in protective immunity against malaria2018

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
    • 学会等名
      Scientific Symposium of Japan-India Research Exchange Projects within “Strategic International Research Cooperative Program (SICP)”
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] γδT cells are crucial for protective immunity against malaria.2018

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
    • 学会等名
      The 19th Forum Cheju
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Vγ1+γδT細胞によるマラリア原虫感染防御機構の解明.2018

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
    • 学会等名
      第87回 日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunological memory to malaria is impaired by Salmonella infection2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue SI,Niikura M,Asahi H,Kurata S,Osaki K,Kamiya S,Kobayashi F
    • 学会等名
      第11回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/introduction/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/introduction/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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