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結核菌イソニアジド耐性に関与する新規耐性遺伝子変異の同定とその作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07121
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49050:細菌学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

切替 照雄  順天堂大学, 医学部, 教授 (50192563)

研究分担者 竹本 訓彦  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (40546793)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード結核 / 薬剤耐性 / イソニアジド耐性 / 薬剤耐性遺伝子 / イソニアジド耐性遺伝子 / 中等度耐性 / 全ゲノム解析 / 系統樹解析 / 結核菌 / InhA / katG / 薬剤耐性結核菌 / イソニアジド / カタラーゼ・ペルオキシダーゼ / KatG
研究成果の概要

全国で分離された薬剤耐性結核菌254株の全ゲノム情報を解析し、その性状や分布、遺伝子系統、薬剤耐性に関与する遺伝子について解析した。これらの254株は5つのLineageに分類され、日本人と外国人の患者由来結核はそれぞれ異なる分布であった。イソニアジド(IHN)耐性結核は188株、リファンピシン(RFP)耐性TBは12株、IHNとRFPに耐性を示す多剤耐性結核は54株だった。これらの多剤耐性結核のうち、他の主要薬剤に耐性がある超多剤耐性結核は9株で、全ての株が日本人患者由来であった。これらの解析結果を論文としてまとめてmSphereに投稿し、2021年6月に受理された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

全国で分離された薬剤耐性結核菌の全ゲノム情報を解析し、その性状や分布、遺伝子系統、薬剤耐性に関与する遺伝子について解析した。これらの結果、日本人と外国人の患者由来薬剤耐性結核はそれぞれ異なる系統の分類を示した。外国人由来の多剤耐性結核菌の割合は日本人由来結核菌の割合より優位に大きかった。外国人由来薬剤耐性結核菌は日本全国の薬剤耐性結核の多様性に優位に影響していた。超多剤耐性結核は日本人の間で伝播していることが分かった。これらの基礎データは、日本における薬剤耐性結核対策の基礎資料を提供する。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [学会発表] 薬剤耐性結核菌の全ゲノムを用いた分子疫学解析2019

    • 著者名/発表者名
      水越文徳、小林信之、切替富美子、切替照雄、舩渡川圭次、桐谷礼子
    • 学会等名
      第57回栃木県公衆衛生学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シークエンサーによる結核菌の全ゲノム解析を用いた薬剤耐性結核の診断および治療法の開発に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      小林信之
    • 学会等名
      第2回NHOネットワーク会議
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Whole genome sequencing analysis of Mycobacterium tuberculosis isolates from patients with drug-resistant tuberculosis in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kobayashi, Akiko Ichinose, Tohru Miyoshi-Akiyama, Teruo Kirikae, Fuminori Mizukoshi, Jin Takasaki, Ken Ohta
    • 学会等名
      49th Union World Conference on Lung Health
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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