| 研究課題/領域番号 |
18K07129
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 徳島文理大学 |
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研究代表者 |
竹原 正也 徳島文理大学, 薬学部, 講師 (40742705)
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| 研究分担者 |
永浜 政博 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (40164462)
小林 敬子 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (90170315)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ウエルシュ菌 / 毒素 / 宿主免疫 / 好中球 / 細胞免疫 / 細菌毒素 / ガス壊疽 / 自然免疫 / Toll様受容体 / 細菌感染 |
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| 研究成果の概要 |
ウエルシュ菌はα毒素を産生し、好中球の分化を抑制して宿主免疫を障害するが、その機構は不明であった。本研究では、α毒素が好中球の分化に関与する顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の産生には影響せず、G-CSF受容体の発現を好中球で低下させ、G-CSFを介した細胞分化シグナルを阻害することを見出した。また、α毒素によるG-CSF受容体の発現低下は、本毒素によるセラミド産生の増加が原因であることが判明した。さらに、α毒素は宿主の免疫反応を過剰に活性化して、宿主の細胞や臓器を広く障害することが分かった。このように、α毒素は様々な機構で宿主の免疫を撹乱し、ウエルシュ菌の感染拡大に関与すると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で示した毒素の好中球分化に対する影響に着目した研究は世界的にも前例がほとんど無く、学術的にも極めて独創性が高いと考えられる。また、本研究で実施した研究手法は、さまざまな病原細菌の研究に応用可能で、発症や進行の機構が不明な細菌感染症の進行メカニズムの解明に寄与する可能性がある。このように、本研究の成果は、細菌感染症に対する新規な研究領域を開拓し、発症機序解明や治療に大きく貢献するものと期待する。
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