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新規遺伝子操作系を利用したロタウイルス下痢症発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07145
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

金井 祐太  大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (80506501)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードウイルス / 下痢症 / 治療 / ロタウイルス / リバースジェネティクス / ワクチン
研究成果の概要

本研究ではNSP4遺伝子変異組換えロタウイルスをのマウスにおける下痢発症能を比較したところ、NSP4のC末端側領域にアミノ酸変異を導入することで下痢発症能が低下することが明らかとなった。また野生型サルロタウイルスSA11株のマウスに対する感染効率が低いことから、SA11をマウスで継代感染することで、マウスへの感染能が増加したマウス馴化サルロタウイルス、SA11m株を得た。またマウス感染のin vitroにおける感染モデル構築のため、マウスの腸管由来不死化細胞株を樹立した。また、抗生物質を投与したマウスでロタウイルス感染が顕著に抑制されることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ロタウイルス下痢の理解に寄与するロタウイルスは5歳以下の乳幼児に重篤な下痢症を引き起こし、全世界で毎年20万人前後がロタウイルス感染により亡くなっている。本研究ではロタウイルスNSP4タンパク質の特定のアミノ酸が下痢発症に関与していることを明らかにしたことから、これまでに記録されているロタウイルス臨床株の遺伝子配列を比較することで下痢発症の予測の可能性を示した。さらにサルロタウイルスのマウス感染モデルの構築したことから、ワクチンや抗ウイルス薬の試験が可能になる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Generation of recombinant rotaviruses encoding a split NanoLuc peptide tag2021

    • 著者名/発表者名
      Pimfhun P, Kanai Y, Kawagishi T, Nouda R, Nurdin J, Yamasaki M, Nomura K, Tina L, Kobayashi T
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 534 ページ: 740-746

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.11.007

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reverse Genetics Approach for Developing Rotavirus Vaccine Candidates Carrying VP4 and VP7 Genes Cloned from Clinical Isolates of Human Rotavirus2021

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, Onishi M, Kawagishi T, Pimfhun P, Nurdin J, Nouda R, Yamasaki M, Tina L, Pattara K, Okitsu S, Hayakawa S, Ebina H, Ushijima H, Kobayashi T
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 号: 2

    • DOI

      10.1128/jvi.01374-20

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of Stable Rotavirus Reporter Expression Systems2019

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, Kawagishi T, Nouda R, Onishi M, Pannacha P, Nurdin JA, Nomura K, Matsuura Y, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 93 号: 4

    • DOI

      10.1128/jvi.01774-18

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Reverse genetics approach for the development of rotavirus vaccine and viral vector2020

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y
    • 学会等名
      広東省胸部疾病学会医学検試専業委員会2020 年会及胸部疾病検試診断技術新進展学習班
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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