非肝臓細胞におけるHCV持続感染機構の解析

• 研究課題/領域番号: 18K07146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49060:ウイルス学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小野 慎子 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (30626437)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / miRNA / 肝外病変 / HCV / マイクロRNA / 感染症

研究成果の概要

C型肝炎ウイルス(HCV)の主要標的臓器は肝臓であるが、肝臓以外の組織にも病変を引き起こすことが臨床的に報告されている。本研究では、非肝臓細胞でHCVが持続感染する過程で、肝臓特異的なmiR-122以外のマイクロRNAがHCV-RNAの複製亢進に寄与しうることを示した。また今回得られた様々なmiRNA がHCV-RNAの5’UTRと相互作用することで活性型IRES構造の二次構造のみならず三次構造の安定性を高めており、それが翻訳・複製亢進に重要であることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HCV患者で高率に見られる肝外病変の発症メカニズムについて、これまであまり注目されてこなかった、非肝臓細胞でのHCV複製に注目して研究を行った。非肝臓細胞でのHCVの持続感染には変異ウイルスの出現も関与しているが、それに加えて本研究では、肝臓以外でも発現しているマイクロRNAによるウイルス複製のサポートがあることを示し、新たな知見を得た。今後効果的なウイルスの排除法の検討と、肝外病変の発症やウイルス排除後の再燃を制御する有効な治療法の開発に繋がると期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Penn State College of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Various miRNAs compensate the role of miR-122 on HCV replication. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ono C, Fukuhara T, Li S, Wang J, Sato A, Izumi T, Fauzyah Y, Yamamoto T, Morioka Y, Dokholyan NV, Standley DM, Matsuura Y.A3:J3
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 16 号: 6 ページ: e1008308-e1008308
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1008308
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] USP15 Participates in Hepatitis C Virus Propagation through Regulation of Viral RNA Translation and Lipid Droplet Formation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe S、Suzuki T、Sugiyama Y、Haga S、Horike K、Tokunaga M、Hirano J、Zhang H、Chen DV、Ishiga H、Komoda Y、Ono C、Fukuhara T、Yamamoto M、Ikawa M、Satoh T、Akira S、Tanaka T、Moriishi Ki、Fukai M、Taketomi A、Yoshio S、Kanto T、Suzuki T、Okamoto T、Matsuura Y
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 号: 6 ページ: 1708-1718
  • DOI: 10.1128/jvi.01708-18
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of selective autophagy in cells replicating hepatitis C virus genome (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Hiroyuki、Fukuhara Takasuke、Ono Chikako、Tamura Tomokazu、Sato Asuka、Fauzyah Yuzy、Wada Masami、Okamoto Toru、Noda Takeshi、Yoshimori Tamotsu、Matsuura Yoshiharu
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 99 号: 12 ページ: 1643-1657
  • DOI: 10.1099/jgv.0.001161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Characterization of mutation in the 5’UTR of HCV in miR-122-dependent propagation (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Yuzy Fauzyah, Shiho Torii, Asuka Sato, Takuma Izumi, Takuya Yamamoto, Yuhei Morioka, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会
• [学会発表] Involvement of various miRNAs for an efficient replication of HCV (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Yuzy Fauzyah, Shiho Torii, Asuka Sato, Takuma Izumi, Takuya Yamamoto, Yuhei Morioka, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 24th International Symposium on Heepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of various miRNAs for an efficient replication of HCV (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Tomokazu Tamura, Hiroyuki Mori, Asuka Sato, Takuma Izumi, Yuzy Fauzyah, Toru Okamoto, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: The 18th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of various miRNAs for an efficient replication of HCV (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Tomokazu Tamura, Hiroyuki Mori, Asuka Sato, Takuma Izumi, Yuzy Fauzyah, Toru Okamoto, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: The 38th American Society of Virology 2019 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of comparable miRNAs with miR-122 on the propagation of hepatitis C virus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono, C., Fukuhara, T., Tamura, T., Mori, H., Sato, A., Fauzyah, Y., Okamoto, T., Chayama, K., Koike, K. and Matsuura, Y.
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会
  • 国際学会
• [学会発表] miRNAs comparable with miR-122 on the propagation of hepatitis C virus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono, C., Fukuhara, T., Okuzaki, D., Tamura, T., Mori, H., Sato, A., Fauzyah, Y., Okamoto, T., Koike, K. and Matsuura, Y.
  • 学会等名: The 25th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会