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新規な遺伝子操作系を用いたロタウイルス増殖および病原性発現の機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07150
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関藤田医科大学

研究代表者

河本 聡志  藤田医科大学, 医学部, 准教授 (60367711)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードロタウイルス / リバースジェネティクス系 / 遺伝子操作系 / 11-プラスミドシステム / ヒトロタウイルス / リバースジェネティクス / 腸管指向性ウイルスベクター / リアソータント / 動物ロタウイルス / 組換えロタウイルス / 増殖能 / 病原性
研究成果の概要

増殖能が極めて高い動物のロタウイルス(RV)について開発された当初のヘルパーウイルスを必要としない完全な遺伝子操作系の効率はかなり不十分であり、11分節のRV RNAゲノムを発現するT7プラスミドに加えて、細胞融合性蛋白質等を発現するヘルパープラスミドが必須であったが、NSP2とNSP5をコードするT7プラスミド量を調整することで、RVをコードするT7プラスミドのみから、しかも高効率に組換えRVを作製できる遺伝子操作系(11-プラスミドシステム)を確立した。11-プラスミドシステムに加えて、下痢便中のヒトRVを効率良く分離する技術を利用することで、世界に先駆けて、ヒトRVの人工合成に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

11-プラスミドシステムの確立により、今日では多くの研究者が容易にRVを人工合成できる状況に至った。現在、世界中で11-プラスミドシステムと11-プラスミドシステムをベースとした遺伝子操作系を駆使して、ロタウイルスの増殖、病原性発現の機構解明といった基礎研究、そして安全性に優れた次世代ワクチンや腸管指向性ウイルスベクター開発といった臨床応用を目指した研究が活発に行われている。また、11-プラスミドシステムは、まだ生体における安全性が確認されていない因子を一切用いないため、臨床応用を進めるうえで明確なアドバンテージがある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Strategy for generation of replication?competent recombinant rotaviruses expressing multiple foreign genes2021

    • 著者名/発表者名
      Hatazawa Riona、Fukuda Saori、Kumamoto Kanako、Matsushita Fumio、Nagao Shizuko、Murata Takayuki、Taniguchi Koki、Matsui Taei、Komoto Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 102 号: 4 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001587

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rapid generation of rotavirus single-gene reassortants by means of eleven plasmid-only based reverse genetics2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda S, Hatazawa R, Kawamura Y, Yoshikawa T, Murata T, Taniguchi K, Komoto S.
    • 雑誌名

      J Gen Virol

      巻: 101 号: 8 ページ: 806-815

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001443

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of recombinant rotaviruses from just 11 cDNAs encoding a viral genome2020

    • 著者名/発表者名
      Komoto S, Fukuda S, Hatazawa R, Murata T, Taniguchi K.
    • 雑誌名

      Virus Res

      巻: 286 ページ: 198075-198075

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2020.198075

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reverse genetics system for human rotaviruses2020

    • 著者名/発表者名
      Komoto S, Fukuda S, Murata T, Taniguchi K.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: - 号: 6 ページ: 401-406

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12795

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of infectious recombinant human rotaviruses from just 11 cloned cDNAs encoding the rotavirus genome2019

    • 著者名/発表者名
      Komoto S, Fukuda S, Kugita M, Hatazawa R, Koyama C, Katayama K, Murata T, Taniguchi K.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 93(8) 号: 8

    • DOI

      10.1128/jvi.02207-18

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of recombinant rotaviruses expressing fluorescent proteins using an optimized reverse genetics system2018

    • 著者名/発表者名
      Komoto S, Fukuda S, Ide T, Ito N, Sugiyama M, Yoshikawa T, Murata T, Taniguchi K.
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: Epub ahead of print 号: 13

    • DOI

      10.1128/jvi.00588-18

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Eleven-plasmid-based reverse genetics platform for efficient generation of rotavirus reassortants2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuda S, Hatazawa R, Yoshikawa T, Murata T, Taniguchi K, Komoto S.
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ロタウイルスの遺伝子操作系2019

    • 著者名/発表者名
      河本聡志
    • 学会等名
      第60回日本臨床ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of efficient and simple reverse genetics system based on only rotavirus cDNAs2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuda S, Ide T, Ito N, Sugiyama M, Yoshikawa T, Murata T, Taniguchi K, Komoto S.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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