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「リポペプチド」を標的とした、ウイルス感染制御の新戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18K07172
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49070:免疫学関連
研究機関京都大学

研究代表者

森田 大輔  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (40706173)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードMHCクラス1 / リポペプチド / ミリスチン酸修飾 / エイズ / Nef / T細胞エピトープ / リゾリン脂質 / 内在性リガンド / MHC class I / 抗原提示
研究成果の概要

研究代表者はウイルスのリポタンパク質に由来する脂質修飾ペプチド(リポペプチド)を感知し、ウイルス感染細胞を排除する新しい免疫応答を発見し、リポペプチド提示分子として、新しいタイプのMHCクラス1分子群(LP1分子)を同定した(Morita et al. Nature Communications 7:10356,2016)。本研究では、ワクチン開発を目標として、リポペプチド免疫におけるT細胞認識の分子論を解明するとともに、ヒトLP1分子の探索を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

LP1分子がウイルス感染に伴い、どのようにしてウイルスリポペプチド抗原をT細胞へと提示しているのか、その分子論の詳細は不明であった。本研究によって、学術的意義として、リポペプチド免疫認識における構造学的な基盤が確立された。また、社会的意義として、リポペプチド免疫と言う新しい視点からのワクチン開発の可能性が拓かれた。同時に、ウイルス感染に伴う自己免疫疾患について、リポペプチド免疫の関連が示唆され、将来的には新しい治療法の開発へと繋がる可能性が高い。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Crystal structure of the ternary complex of TCR, MHC class I and lipopeptides.2020

    • 著者名/発表者名
      Morita D, Iwashita C, Mizutani T, Mori N, Mikami B, Sugita M.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 32 号: 12 ページ: 805-810

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa050

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal structures of lysophospholipid-bound MHC class I molecules2020

    • 著者名/発表者名
      Shima Yoko、Morita Daisuke、Mizutani Tatsuaki、Mori Naoki、Mikami Bunzo、Sugita Masahiko
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 20 ページ: 6983-6991

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.011932

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and Structure of an MHC Class I-Encoded Protein with the Potential to Present N-Myristoylated 4-mer Peptides to T Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Morita D, Shima Y, Midorikawa A, Mizutani T, Suzuki J, Mori N, Shiina T, Inoko H, Tanaka Y, Mikami B, Sugita M.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: 202 号: 12 ページ: 3349-3358

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900087

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] T-cell recognition of the lipopeptide-bound MHC class I complex; evidence from the crystal structure2020

    • 著者名/発表者名
      Morita, D., Iwashita, C., and Sugita, M.
    • 学会等名
      The 15th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 霊長類研究から見えてきた、非ペプチド抗原を標的とする 新しい獲得免疫機構2018

    • 著者名/発表者名
      森田大輔、嶋 燿子、杉田 昌彦
    • 学会等名
      第29回 日本生体防御学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] リポペプチドを提示する MHC class I 分子の内因性リガンドの同定2018

    • 著者名/発表者名
      嶋 燿子、森田大輔、杉田 昌彦
    • 学会等名
      第29回 日本生体防御学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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