| 研究課題/領域番号 |
18K07181
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
鈴木 将貴 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (90595000)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | D-アミノ酸 / B細胞 / マクロファージ / IgA腎症 / 腸内細菌 / IgA / 腸管粘膜免疫 |
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| 研究成果の概要 |
本研究ではバクテリア由来D-アミノ酸が宿主の腸管免疫を刺激し、B細胞の分化に影響を与えることを明らかにした。中でもD-アラニンが宿主のマクロファージを刺激し、炎症性サイトカインの産生を促進することでB細胞の生存を亢進させることを見出した。さらにD-アミノ酸代謝酵素の活性欠損マウスの解析により、D-アミノ酸代謝障害が腸内細菌叢を変化させ、IgA産生形質細胞の増加と血中IgAの増加をもたらすことを明らかにした。IgA腎症のモデルマウスであるHIGAマウスにおいてD-アミノ酸酸化酵素の活性が失われていることを見出し、HIGAマウスの血中IgA増加の一因であることを示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では初めてバクテリアの特徴的な代謝物であるD-アラニンが免疫刺激作用を持つことを報告した。D-アミノ酸の代謝異常は腸内細菌叢を変化させてIgAに関連する過剰免疫を誘導することから、IgA関連自己免疫疾患と関係している可能性が示された。なかでもIgA腎症モデル動物でD-アミノ酸代謝活性が失われていたことから、D-アミノ酸代謝酵素の補完または腸内細菌叢の調節によりIgA腎症の発症予防と進行抑制ができる可能性を示している。また、D-アミノ酸がB細胞の運命を調節していることから、IgA以外の免疫にも関わってる可能性があり、自己免疫疾患やアレルギー疾患との関わりも考えられる。
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