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PD-1またはPD-L1を介した胃ILCsの制御・機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K07189
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49070:免疫学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

佐藤 尚子 (高山尚子)  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 専任研究員 (90732446)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード自然リンパ球 / 免疫 / 粘膜免疫 / 分化・機能メカニズム / ILCs / PD-1を介した制御 / 免疫学
研究成果の概要

これまでに、主に腸管での免疫応答に関する研究が多く報告されてきたが、胃における免疫応答、特にILCsの役割については全く報告がない。申請者のこれまでの研究により、胃はILC2優位になっていることが明らかとなったが、胃に存在するILC2の役割については不明であった。そこで、胃のILC2の機能について解析したところ、胃ILC2は腸管のILC2と比較してIL-33Rを高発現し主にIL-5を産生していることが判明した。またこのILC2が産生するIL-5により、胃のB細胞分化が誘導されIgAの産生が増加する事で、ピロリ菌感染からの防御に寄与している事も明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで胃は食物を貯蔵・分解する機能のみを主体とする臓器であるという認識で、免疫学的な意義については低いと考えられてきた。しかしながら、本研究により胃の持つ防御的な役割に加え、胃に存在する細菌叢の重要性と免疫応答との関連性について明らかにすることができ、恒常性を維持する需要な要になりうる知見であると、一石を投じた。また本研究により、ピロリ感染後に生じるB細胞集積は、悪性リンパ腫の一種であるMALTとの関連性が示唆されており、この発生メカニズムを明らかにする事は、胃ガンの予防・治療に繋がることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 6件) 図書 (9件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] Institute Pasteur(フランス)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Sepsis Induces Deregulation of IL-13 Production and PD-1 Expression in Lung Group 2 Innate Lymphoid Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Akama Y, Park EJ, Satoh-Takayama N, Gaowa A, Ito A, Kawamoto E, Darkwah S, Appiah MG, Myint PK, Ohno H, Imai H, Shimaoka M.
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 55 号: 3 ページ: 357-370

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000001647

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary derived micronutrients modulate immune responses through innate lymphoid cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Shi Zhengzheng, Ohno Hiroshi and Satoh-Takayma Naoko
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bacteria-Induced Group 2 Innate Lymphoid Cells in the Stomach Provide Immune Protection through Induction of IgA2020

    • 著者名/発表者名
      Satoh-Takayama Naoko、Kato Tamotsu、Motomura Yasutaka、Kageyama Tomoko、Taguchi-Atarashi Naoko、Kinoshita-Daitoku Ryo、Kuroda Eisuke、Di Santo James P.、Mimuro Hitomi、Moro Kazuyo、Ohno Hiroshi
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 52 号: 4 ページ: 635-649.e4

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2020.03.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Unraveling the Heterogeneity and Specialization of ILCs2020

    • 著者名/発表者名
      Satoh-Takayama Naoko、Ohno Hiroshi
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 53 号: 4 ページ: 699-701

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2020.09.017

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] The Role of Innate Lymphoid Cells in the Regulation of Immune Homeostasis in Sepsis-Mediated Lung Inflammation.2020

    • 著者名/発表者名
      Akama Y, Park EJ, Satoh-Takayama N, Gaowa A, Ito A, Kawamoto E, Darkwah S, Appiah MG, Myint PK, Ohno H, Imai H, Shimaoka M.
    • 雑誌名

      Diagnostics (Basel)

      巻: 10 号: 10 ページ: 808-808

    • DOI

      10.3390/diagnostics10100808

    • NAID

      120006941006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stomach microbiota, Helicobacter pylori, and group 2 innate lymphoid cells2020

    • 著者名/発表者名
      Ohno Hiroshi、Satoh-Takayama Naoko
    • 雑誌名

      Experimental & Molecular Medicine

      巻: 52 号: 9 ページ: 1377-1382

    • DOI

      10.1038/s12276-020-00485-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Innate Lymphoid Cells: Important Regulators of Host-Bacteria Interaction for Border Defense2020

    • 著者名/発表者名
      Beck Katharina、Ohno Hiroshi、Satoh-Takayama Naoko
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 8 号: 9 ページ: 1342-1342

    • DOI

      10.3390/microorganisms8091342

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human gain-of-function STAT1 mutation disturbs IL-17 immunity in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Tamaura Moe、Satoh-Takayama Naoko、Tsumura Miyuki、Sasaki Takaharu、Goda Satoshi、Kageyama Tomoko、Hayakawa Seiichi、Kimura Shunsuke、Asano Takaki、Nakayama Manabu、Koseki Haruhiko、Ohara Osamu、Okada Satoshi、Ohno Hiroshi、Kobayashi Masao
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: - 号: 4 ページ: 259-272

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz079

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Stomach ILC2s are regulated by commensal bacteria and can be activated in response to the pathogenic H. pylori infection2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 尚子
    • 学会等名
      GI Research Academy 2019
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自然リンパ球が関与する炎症と疾患2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 尚子
    • 学会等名
      第34回日本ショック学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リンパ学から見た自然リンパ球の役割と機能2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 尚子
    • 学会等名
      第44回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2型リンパ球:新しい役割の発見と応用の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤(高山) 尚子
    • 学会等名
      第53回新潟血液同好会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional ILCs regulating mucosal homeostasis2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤(高山) 尚子
    • 学会等名
      The 4th RIKEN-Tsuingua Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ILC2s regulate mucosal homeostasis in the stomach2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤(高山) 尚子
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] リンパ学からみた自然リンパ球の機能と役割2021

    • 著者名/発表者名
      長田律、大野博司、佐藤(高山)尚子
    • 出版者
      Japanese Journal of Lymphology
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 消化管におけるILC3の機能と役割2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 (高山) 尚子、大野博司
    • 出版者
      消化器・肝臓内科
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 細菌により誘導される胃のILC2はIgA産生を介して胃の防御に働く2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 (高山) 尚子
    • 出版者
      消化器病学サイエンス
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 胃の菌叢のユニーク性とバクテリア感染から防御に働く胃のILC22020

    • 著者名/発表者名
      佐藤(高山)尚子、大野 博司
    • 出版者
      臨床免疫・アレルギー科
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 細菌感染から防御的に働く胃のILC22020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 (高山) 尚子
    • 出版者
      日本免疫学会機関誌
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 自然リンパ球が関与する炎症と疾患2020

    • 著者名/発表者名
      長田律、大野博司、佐藤(高山)尚子
    • 出版者
      Shock
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 腸内細菌叢 : 健康と疾患を制御するエコシステム2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤(高山) 尚子
    • 総ページ数
      203
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758103763
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 自然免疫の最前線2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤(高山) 尚子
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 臨床・アレルギー科2018

    • 著者名/発表者名
      玉浦 萌、佐藤(高山) 尚子
    • 総ページ数
      49
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] ILC2を標的としたIgA産生誘導方法2020

    • 発明者名
      佐藤尚子、大野博司
    • 権利者名
      佐藤尚子、大野博司
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 理化学研究所2018

    • 発明者名
      佐藤尚子、大野博司
    • 権利者名
      佐藤尚子、大野博司
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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