膵癌循環腫瘍細胞のシングルセル解析による肝転移形成機序の解明

• 研究課題/領域番号: 18K07222
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 九州大学 (2020); 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) (2018-2019)
• 研究代表者: 井口 友宏 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30598959)
• 研究分担者: 杉町 圭史 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 肝胆膵外科医長 (90452763) ; 古川 正幸 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 副院長 (70601912)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 膵癌 / 循環腫瘍細胞 / 肝転移 / RNAシークエンス / シングルセル解析

研究成果の概要

膵癌から血液中に放出される循環腫瘍細胞は門脈血から肝臓に入り肝静脈血に流れます。しかしながら、ほとんどの循環腫瘍細胞は肝転移形成能をもたず肝臓内で排除されるため、門脈血中より肝静脈血中に肝転移形成能をもつ循環腫瘍細胞が多く分布することが予想されます。
我々は、膵癌患者の門脈血、肝静脈血から採取した数少ない循環腫瘍細胞の特徴を比較し、肝静脈血中に含まれる循環腫瘍細胞がより高い肝転移形成能を持っている可能性を示唆しました。またゲノム解析により門脈血と肝静脈血の循環腫瘍細胞の遺伝子発現量には少なからず差異を認めていることが分かりました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝静脈血中に含まれる循環腫瘍細胞に特徴的な遺伝子の変化は肝転移形成能の獲得に
つながる新規のドライバー遺伝子であり、治療標的となりうる可能性が高いと考え
られます。今回の研究で明らかとなりつつある門脈血と肝静脈血の循環腫瘍細胞の遺伝子発現の差異により、膵癌肝転移機構が解明されれば、循環腫瘍細胞そのものを治療標的とする創薬基盤を創出する可能性があります。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Impact of Geriatric Nutritional Risk Index in Patients With Synchronous Colorectal Liver Metastasis (2020)
  • 著者名/発表者名: IGUCHI TOMOHIRO、SUGIMACHI KEISHI、MANO YOHEI、MOTOMURA TAKASHI、SUGIYAMA MASAHIKO、OTA MITSUHIKO、IKEBE MASAHIKO、ESAKI TAITO、YOSHIZUMI TOMOHARU、MORITA MASARU、MORI MASAKI、TOH YASUSHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 号: 7 ページ: 4165-4171
  • DOI: 10.21873/anticanres.14416
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Preoperative Prognostic Nutritional Index Predicts the Development of Deep Venous Thrombosis After Pancreatic Surgery (2020)
  • 著者名/発表者名: IGUCHI TOMOHIRO、SUGIMACHI KEISHI、MANO YOHEI、KONO MIHOKO、KAGAWA MASAKI、NAKANOKO TOMONORI、UEHARA HIDEO、SUGIYAMA MASAHIKO、OTA MITSUHIKO、IKEBE MASAHIKO、MORITA MASARU、TOH YASUSHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 号: 4 ページ: 2297-2301
  • DOI: 10.21873/anticanres.14195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of UHRF2 as a Negative Regulator of Epithelial-Mesenchymal Transition and Its Clinical Significance in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Ueda M, Masuda T, Nambara S, Kidogami S, Komatsu H, Sato K, Tobo T, Ogawa Y, Hu Q, Saito T, Hirata H, Sakimura S, Uchi R, Hayashi N, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K
  • 雑誌名: Oncology 巻: 3 号: 3 ページ: 179-187
  • DOI: 10.1159/000488860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serial mutational tracking in surgically resected locally advanced colorectal cancer with neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimachi K, Sakimura S, Kuramitsu S, Hirata H, Niida A, Iguchi T, Eguchi H, Masuda T, Morita M, Toh Y, Maehara Y, Suzuki Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 4 号: 4 ページ: 419-423
  • DOI: 10.1038/s41416-018-0208-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subtotal Cholecystectomy as a Last Resort for Complicated Gallstone Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimachi K, Iguchi T, Morita M, Toh Y.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 2 号: 2 ページ: 201-202
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2017.10.011
  • 査読あり
• [学会発表] 膵・胆道合流異常のない同時性胆道系重複癌の2切除例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、杉町圭史、香川正樹、中司悠、杉山雅彦、吉田大輔、太田光彦、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第55回九州外科学会
• [学会発表] Three cases of synchronous double cancers of biliary tract (2018)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Sugimachi K
  • 学会等名: 第30回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] 膵切除患者における深部静脈血栓症の発症予測因子の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、杉町圭史、香川正樹、中司悠、杉山雅彦、吉田大輔、太田光彦、池部正彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 肝胆膵外科領域における術前早期リハビリ介入の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、杉町圭史、香川秀樹、中司悠、杉山雅彦、吉田大輔、太田光彦、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間(JDDW）
• [学会発表] 膵・胆管合流異常のない同時性胆道重復癌の1切除例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、杉町圭史、瀧澤克美、田口健一、
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 膵・胆管合流異常のない同時性胆道重複癌の1切除例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、杉町圭史
  • 学会等名: 第51回 南区合同症例検討学術会