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タンパク質分解酵素阻害因子(SLPI)によるがん病態の悪性化誘導機構の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K07226
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

三上 剛和  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80434075)

研究分担者 上原 範久  九州大学, 歯学研究院, 助教 (30368211)
早津 学  新潟大学, 医歯学系, 助教 (40468898)
水谷 祐輔  北海道大学, 総合IR室, 特任准教授 (40646238)
津田 啓方  日本大学, 歯学部, 准教授 (60325470)
福島 敦史  国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 上級研究員 (80415281)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードSLPI / 細胞移動能 / 細胞接着 / Galectin4 / 口腔上皮がん / がん悪性化 / がん / 悪性化
研究成果の概要

Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) は,白血球が生産する酵素から,正常な皮膚や粘膜を保護するタンパク質である。その一方で,SLPIを発現するがん細胞は,「悪性がん細胞」であることが示唆されている。そこで,がん細胞の悪性化に対するSLPIの役割と作用機序を解明するために,SLPIを発現するがん細胞に対してSLPI遺伝子を欠損させて、その影響を解析した。その結果,SLPIはゲノムDNAを修飾することによって,細胞接着因子の発現を抑制し,がん細胞の移動能と浸潤能を亢進することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんの転移は,生命予後やクオリティーオブライフの著しい低下を引き起こす。したがって,その予防・治療法の開発は急務である。そのためには,関与する因子の同定と作用機序の解明が必要不可欠である。本研究では,SLPIを発現するがん細胞によって構成されるがんが,高頻度に転移するという報告に着目し,SLPIのがん細胞悪性化機構を検討した。その結果,SLPIがいくつかの細胞接着因子の発現を抑制することによって,がん細胞の移動能と浸潤能を亢進することを明らかにした。これらの結果は,がん転移の予防・治療法の開発における新規標的因子の同定に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 2020 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] SLPI facilitates cell migration by regulating lamellipodia/ruffles and desmosomes, in which Galectin4 plays an important role2020

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Yusuke、Omagari Daisuke、Hayatsu Manabu、Nameta Masaaki、Komiyama Kazuo、Mikami Yoshikazu、Ushiki Tatsuo
    • 雑誌名

      Cell Adhesion & Migration

      巻: 14 号: 1 ページ: 195-203

    • DOI

      10.1080/19336918.2020.1829264

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gap junction with MLO-A5 osteoblast-like cell line induces ALP and BSP transcription of 3T3-L1 pre-adipocyte like cell line via Hspb1 while retaining adipogenic differentiation ability.2020

    • 著者名/発表者名
      Omagari D, Hayatsu M, Yamamoto K, Kobayashi M, Tsukano N, Nameta M, Mikami Y
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 141 ページ: 115596-115596

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115596

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dual effect of polyphosphate on mineralization of rat osteoblast ROS17/2.8 cells in a dose-dependent manner2018

    • 著者名/発表者名
      Mikami Y, Omagari D, Mizutani Y, Hayatsu M, Ushiki T, Tsuda H
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 138 号: 3 ページ: 209-213

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.10.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Scanning ion conductance microscopy for visualizing the surface topography of rat tissue sections.2021

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y, Hayatsu M, Mikami Y, Ushiki T.
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] GAP JUNCTION WITH MLO-A5 OSTEOBLAST-LIKE CELLS INDUCE ALP AND BSP TRANSCRIPTION OF 3T3-L1 PRE-ADIPOCYTE-LIKE CELLS VIA HSPB1 WHILE RETAINING ADIPOGENIC DIFFERENTIATION ABILITY2021

    • 著者名/発表者名
      Mikami Y, Tsukano N, Hayatsu M.
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research(ISSCR) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔上皮がん細胞Ca9-22細胞の悪性化機構の検討2021

    • 著者名/発表者名
      三上剛和
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会アップデートシンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Secretory leukocyte protease inhibitor による細胞移動能の制御機構に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      三上剛和, 福島敦史, 水谷祐輔,早津学,小宮山一雄,牛木辰男
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イオン伝導顕微鏡による細胞・組織イメージング2018

    • 著者名/発表者名
      水谷 祐輔、早津 学、三上 剛和、牛木 辰男
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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