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センチネルリンパ節における微小環境および癌転移成立機構の解析とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K07241
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

河合 佳子  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10362112)

研究分担者 林 もゆる  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (60548147)
浅香 智美  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (90555707)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードリンパ循環 / 微小循環 / リンパ浮腫 / センチネルリンパ節 / リンパ管内皮細胞 / リンパ管新生 / リンパ管 / リンパ節 / 転移 / リンパ流 / 可視化
研究成果の概要

癌のリンパ節転移に対するリンパ廓清術後だけでなくセンチネルリンパ節生検後にもリンパ浮腫が発症する例も多く、リンパ節切除後のリンパ管の再疎通に影響を及ぼす因子については未解明な点が多い。一方、Gata遺伝子は造血やリンパ管の発生に重要であることが近年明らかになっているため、Gata遺伝子が癌転移の成立機構やリンパ節周辺の微小環境、およびリンパ管の伸長・再疎通に重要と考え実験を行った。その結果、リンパ管再疎通率はコントロール群に比べGata2ヘテロ欠損群で有意に低下し、この再疎通率の低下について解析を進めたところ、癌のリンパ節転移後の再疎通だけでなくヒトでの疾患にも関与していることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

リンパ浮腫を合併するEmberger症候群の原因遺伝子であるGata2変異マウスは成体においてもリンパ節切除後の再疎通現象に大きな影響を及ぼすことがわかった。創傷治癒時のリンパ管の適切な再生はリンパ循環の促進につながることから、Gata2遺伝子がリンパ管再生に及ぼす影響やリンパ節への癌転移成立機構について解析を進めることにより、癌転移克服やリンパ浮腫に対する新しい治療への道標となるような研究である。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Water intake accelerates ATP release from myofibroblast cells in rats: ATP-mediated podoplanin-dependent control for physiological function and immunity2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Moyuru、Watanabe-Asaka Tomomi、Nagashio Sachiho、Kaidoh Maki、Yokoyama Yumiko、Maejima Daisuke、Kajihara Ryo、Amari Kei、Arai Nariaki、Kawai Yoshiko、Ohhashi Toshio
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

      巻: 320 号: 1 ページ: G54-G65

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00303.2020

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluating Lymph Flow through the Thoracic Duct using Urine Osmolarity in Human Participants.2020

    • 著者名/発表者名
      Moyuru Hayashi, Tomomi Watanabe-Asaka, Yoshiko Kawai, Toshio Ohhashi et al
    • 雑誌名

      Lymphat Res Biol

      巻: in press 号: 4 ページ: 351-356

    • DOI

      10.1089/lrb.2019.0054

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GATA2 functions in adrenal chromaffin cells2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe‐Asaka Tomomi、Hayashi Moyuru、Engel James Douglas、Kawai Yoshiko、Moriguchi Takashi
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 9 号: 9 ページ: 607-614

    • DOI

      10.1111/gtc.12795

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 日常と非日常ーパンデミック下の研究ー2020

    • 著者名/発表者名
      河合 佳子
    • 雑誌名

      リンパ学

      巻: 43 ページ: 1-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 尿浸透圧から胸管リンパ流量を推定する方法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      林もゆる、浅香智美、前島大輔、河合佳子、大橋俊夫
    • 雑誌名

      リンパ学

      巻: 43 ページ: 12-15

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Water intake increases mesenteric lymph flow and the total flux of albumin, long-chain fatty acids, and IL-22 in rats: new concept of absorption in jejunum2019

    • 著者名/発表者名
      Nagashio Sachiho、Ajima Kumiko、Maejima Daisuke、Sanjo Hideki、Kajihara Ryo、Hayashi Moyuru、Watanabe-Asaka Tomomi、Kaidoh Maki、Yokoyama Yumiko、Taki Shinshuke、Kawai Yoshiko、Ohhashi Toshio
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

      巻: 316 号: 1 ページ: G155-G165

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00325.2018

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cardiac Lymphatic Dysfunction Causes Drug-Eluting Stent-Induced Coronary Hyperconstricting Responses in Pigs In Vivo2019

    • 著者名/発表者名
      Amamizu Hirokazu、Matsumoto Yasuharu、Morosawa Susumu、Ohyama Kazuma、Uzuka Hironori、Hirano Michinori、Nishimiya Kensuke、Gokon Yusuke、Watanabe-Asaka Tomomi、Hayashi Moyuru、Miyata Satoshi、Kamei Takashi、Kawai Yoshiko、Shimokawa Hiroaki
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 39 号: 4 ページ: 741

    • DOI

      10.1161/atvbaha.119.312396

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 循環器の視点から考えるリンパ管の機能2019

    • 著者名/発表者名
      河合 佳子、大橋 俊夫
    • 雑誌名

      リンパ学

      巻: 42 ページ: 22-24

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] CO2 gas exchange in lungs.2018

    • 著者名/発表者名
      Toshio Ohhashi, Yoshiko Kawai
    • 雑誌名

      Lungs and Breathing

      巻: 2 ページ: 1-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 加齢におけるリンパ管の生理機能の変化2018

    • 著者名/発表者名
      河合佳子
    • 雑誌名

      アンチ・エイジング医学

      巻: 14 ページ: 22-26

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リンパ流の増加を定量的に解析する方法の開発について2018

    • 著者名/発表者名
      河合佳子
    • 雑誌名

      女性健康科学研究会誌

      巻: 7 ページ: 25-28

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymph drainage from the chylocyst induced hemodilution in an in vivo rabbit study.2017

    • 著者名/発表者名
      Ajima K, Kawai Y, Maejima D, Suzuki S, Yano S, Hayashi M, Katsumata A, Kaidoh M, Yokoyama Y, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Lymphat. Res. Biol.

      巻: 1 号: 2 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1089/lrb.2016.0066

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] モデル動物を利用したリンパ管の機能評価2021

    • 著者名/発表者名
      浅香 智美、林 もゆる、上村 聡志、高井 淳、森口 尚、河合 佳子
    • 学会等名
      第98回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 飲水により空腸より分泌されたATPがIL-22依存性の自然免疫を調節する2020

    • 著者名/発表者名
      林 もゆる、浅香 智美、前島 大輔、河合 佳子、大橋 俊夫
    • 学会等名
      第44回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] GATA3ヘテロ変異マウスにおけるリンパ管再疎通とリンパ節形成2020

    • 著者名/発表者名
      浅香 智美、林 もゆる、高井 淳、上村 聡志、森口 尚、河合 佳子
    • 学会等名
      第44回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 流れ刺激がリンパ管の機能におよぼす影響について2020

    • 著者名/発表者名
      河合 佳子、浅香 智美、林 もゆる
    • 学会等名
      第61回 日本脈管学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 尿浸透圧を指標とした胸管リンパ流量推測の方法について2020

    • 著者名/発表者名
      河合 佳子、大橋 俊夫
    • 学会等名
      第61回日本人間ドック学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] コアセッション5:リンパ管-知る・測る・治す- リンパの流れからみたリンパ管の機能制御について2020

    • 著者名/発表者名
      河合 佳子
    • 学会等名
      第12回呼吸機能イメージング研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウスモデルを利用したリンパ管再疎通におけるGata因子の関与2020

    • 著者名/発表者名
      浅香 智美、 森口 尚、林 もゆる、河合 佳子
    • 学会等名
      第98回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 流れ刺激で小腸壁筋線維芽細胞から分泌されたATPによる腸管免疫制御2020

    • 著者名/発表者名
      林 もゆる、渡辺-浅香 智美、前島 大輔、河合 佳子、大橋 俊夫
    • 学会等名
      第98回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] キャリア支援委員会企画 招待講演 自分の好きな生き方をしてみませんか2019

    • 著者名/発表者名
      河合 佳子
    • 学会等名
      第62回日本形成外科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Proposed new lymphology combined with lymphatic physiology, innate immunology, and oncology: From lymph flow points of view2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Kawai, Moyuru Hayashi, Tomomi Watanabe-Asaka, Toshio Ohhashi
    • 学会等名
      Lymphatic Forum 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Water intake accelerates mesenteric lymph flow and the total flux of long-chain fatty acids in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Toshio Ohhashi, Yoshiko Kawai
    • 学会等名
      Lymphatic Forum 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 副腎髄質交感神経系でのGATA2の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      浅香 智美、河合 佳子、森口 尚
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部第85回例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Gata遺伝子変異がリンパ節切除後の再疎通現象におよぼす影響について2019

    • 著者名/発表者名
      河合 佳子、浅香 智美、林 もゆる
    • 学会等名
      第1回New Lymphology Research Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 蒸留水摂取によるラットの腸リンパ流増加とリンパ液中のIL-22輸送増量現象―日本食による健康増進との関連から2019

    • 著者名/発表者名
      浅香 智美、林 もゆる、前島 大輔、長汐沙千穂、河合 佳子、大橋 俊夫
    • 学会等名
      第1回New Lymphology Research Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿浸透圧から胸管リンパ流量を推定する方法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      林 もゆる、浅香 智美、前島 大輔、河合 佳子、大橋 俊夫
    • 学会等名
      第1回New Lymphology Research Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿の浸透圧変化からヒト胸管リンパ流量を推定する測定法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      林 もゆる、浅香 智美、前島 大輔、河合 佳子、大橋 俊夫
    • 学会等名
      第51回 東北生理談話会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ節切除後の再疎通現象におけるGata2遺伝子の及ぼす影響について2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紅音、浅香 智美、林 もゆる、高井 淳、上村 聡志、森口 尚、河合 佳子
    • 学会等名
      第51回 東北生理談話会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 副腎髄質交感神経系でのGATA2機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      浅香 智美、河合 佳子、森口 尚
    • 学会等名
      第92回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] GATA3は肺組織でのPAI-1発現誘導を介して炎症時の血栓形成を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      林 もゆる、上村 聡志、浅香 智美、高井 淳、河合 佳子、森口 尚
    • 学会等名
      第92回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト胸管リンパ流量を尿浸透圧変化から推定する測定法の開発:リンパ浮腫療法士の実技試験への応用2019

    • 著者名/発表者名
      林 もゆる、浅香 智美、前島 大輔、長汐 沙千穂、河合 佳子、大橋 俊夫
    • 学会等名
      第43回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Physiological evidence that mesenteric lymph has been called as white blood2019

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Watanabe-Asaka, Daisuke Maejima, Moyuru Hayashi, Yoshiko Kawai, Toshio Ohhashi
    • 学会等名
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 循環器の視点から考えるリンパ管の機能2018

    • 著者名/発表者名
      河合佳子 大橋俊夫
    • 学会等名
      第42回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 飲水による腸管の微小循環とリンパ流の変化について2018

    • 著者名/発表者名
      林もゆる 河合佳子 大橋俊夫
    • 学会等名
      第42回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Physiological research of sentinel lymph node with lymph flow dynamics and its clinical application2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Kawai, Toshio Ohhashi
    • 学会等名
      International Sentinel Node Society Biennial Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 副腎髄質交感神経系でのZnフィンガー型転写因子GATA2の生理機能2018

    • 著者名/発表者名
      浅香 智美、河合 佳子、森口 尚
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] イラストレイテッド生理学 原書2版2021

    • 著者名/発表者名
      監訳:鯉淵 典之、栗原 敏 訳者:河合 佳子 他29名
    • 総ページ数
      688
    • 出版者
      丸善出版
    • ISBN
      9784621306079
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 標準生理学 第9版(監修 本間研一)2019

    • 著者名/発表者名
      河合佳子、大橋俊夫
    • 総ページ数
      1172
    • 出版者
      株式会社 医学書院
    • ISBN
      9784260034296
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] ヒトの胸管リンパ液の流れの評価方法および評価具2019

    • 発明者名
      大橋俊夫 河合佳子
    • 権利者名
      大橋俊夫 河合佳子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] ヒトのリンパ液の流れの評価方法2018

    • 発明者名
      大橋俊夫 河合佳子
    • 権利者名
      大橋俊夫 河合佳子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-033794
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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