研究課題
基盤研究(C)
近年の研究により、細胞外に分泌される小胞のエクソソームは、その重要性が認識されている。特にがん細胞由来のエクソソームは、がん細胞の微小環境や転移予定の臓器に存在する細胞に作用することで、がん細胞の生存・転移に関わっている。そのため、エクソソームによるがん悪性化機構の理解は、がんの新たな診断・治療につながると考えられている。エクソソーム中には蛋白質や核酸が、エクソソーム膜上には膜蛋白質や糖鎖が存在する。がん細胞の種類や環境変化に応じて、これらの分子の種類も変化しエクソソームによるがんの悪性化に貢献することが知られている。しかしエクソソーム膜上の糖鎖の機能は 充分に理解されていない。そこで本研究では、がんの悪性化におけるがん細胞由来のエクソソーム膜上の糖鎖機能の解明を目的とする。これまでの研究結果により、1)がん細胞から分泌されるエクソソームの糖鎖修飾は分泌する細胞ごとに違っている、2)糖鎖切断をすることによりエクソソームの細胞への取り込みが促進されることがわかった。また、糖鎖を切断することにより、もとの細胞に関係なく、エクソソームの取り込みが促進されることもわかった。以上の結果から、がん細胞の性質により変化するエクソソーム膜上の糖鎖は、エクソソームの受容細胞への取り込みに関わることが示唆される。一方、糖鎖切断を行うことにより、エクソソームの体内動態が変化することがわかった。さらに糖鎖修飾に関わる分子がエクソソームの分泌を制御していることも明らかにした。以上の結果から、エクソソームにおける糖鎖は、その体内動態や細胞への取り込み、分泌と広く関わっていることがわかり、これらの現象を介してがんの悪性化に大きく貢献していると考えられる。
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Journal of Extracellular Vesicles
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