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新規mTORシグナル伝達機構による細胞がん化促進機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07255
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

佐藤 龍洋  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 主任研究員 (70547893)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードRheb / SmgGDS / mTOR / mTORC1 / 悪性中皮腫 / RHEB
研究成果の概要

mTORC1の活性を制御する因子SmgGDSの分子機序を解明した。また、mTORC1によって直接リン酸化されるタンパク質2種についてそのリン酸化部位を決定した。
次に悪性中皮腫について解析を行い、mTORC1活性調節に関わる遺伝子群の発現変動を同定し、患者予後との関連を明らかにした。また、SmgGDSの発現抑制によって悪性中皮腫細胞内のmTORC1活性が阻害され、腫瘍の増殖が阻害されることを細胞株を用いた実験、モデルマウスを用いた実験によって明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はmTORC1調節機構の一端を明らかにしている。mTORC1は細胞増殖やオートファジーの制御を通じて生体の多くの機能に関与しており、本研究成果はそれらの分子機序の解明につながると期待できる。また、mTORC1制御機構の破綻はがんをはじめ、種々の疾患と密接に関連しており、これら疾患の分子機序の解明や、悪性中皮腫をはじめとする種々のがんに対する新たな治療戦略の構築が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Silencing of SmgGDS, a Novel mTORC1 Inducer That Binds to RHEBs, Inhibits Malignant Mesothelioma Cell Proliferation2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Tatsuhiro、Mukai Satomi、Ikeda Haruna、Mishiro-Sato Emi、Akao Ken、Kobayashi Toshiyuki、Hino Okio、Shimono Wataru、Shibagaki Yoshio、Hattori Seisuke、Sekido Yoshitaka
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research

      巻: - 号: 5 ページ: 921-931

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-20-0637

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] SmgGDSによるRheb-mTORC1シグナル伝達制御と悪性中皮腫がん化への関与2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤龍洋、向井智美、関戸好孝
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 中皮腫におけるmTORシグナル伝達経路の活性化と新規治療標的因子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤龍洋、関戸好孝
    • 学会等名
      第1回日本石綿・中皮腫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるRheb-SmgGDS-mTORシグナル伝達経路の解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤龍洋、向井智美、関戸好孝
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学分野 HP

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/03bunshi_shuyo/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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