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CD69-Myl9/12システムを標的とした新規がん免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K07257
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

那須 亮  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (30466859)

研究分担者 岩立 康男  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70272309)
本橋 新一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードがん免疫 / CD69 / 細胞傷害性T細胞 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫逃避機構
研究成果の概要

本研究では、CD69-Myl9/12システムを標的とした新規がん免疫療法の開発を目指した。Myl12欠損大腸がん細胞の腫瘍形成能が低下していたことから、がん細胞由来Myl9/12による免疫逃避機構の存在が示唆された。その一方で、CD69欠損マウスでは腫瘍組織における細胞傷害活性を有する分化型CD8T細胞の割合が増えていた。従ってCD69-Myl9/12システムは、腫瘍内CD8T細胞の分化制御を介して腫瘍細胞の免疫逃避を促進する、全く新しいタイプの治療標的であることが明らかにされた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、これまでに抗腫瘍免疫応答への関与が着目されていなかったCD69-Myl9/12システムに焦点を当てている。Myl9/12は我々が独自に見出したCD69の機能的リガンドであり、国内外を通じて類似の研究はなく、独自の独創的な研究である。さらに、Myl9/12の放出はがん細胞自体に依存していると考えられるため、抗Myl9/12抗体投与は腫瘍組織を選択的に標的とする、副作用の少ない治療法になる可能性がある。今後、我々の知見からCD69-Myl9/12システムを標的とした新規がん免疫療法が開発され、がん治療に新しい局面が拓かれることを期待している。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell-based cancer immunotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Hara Ayaka、Koyama-Nasu Ryo、Takami Mariko、Toyoda Takahide、Aoki Takahiro、Ihara Fumie、Kobayashi Masayoshi、Hirono Seiichiro、Matsutani Tomoo、Nakayama Toshinori、Iwadate Yasuo、Motohashi Shinichiro
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: - 号: 5 ページ: 1239-1254

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02742-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Essential Role for CD30-Transglutaminase 2 Axis in Memory Th1 and Th17 Cell Generation2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Akane S.、Yagi Ryoji、Kimura Motoko Y.、Iwamura Chiaki、Shinoda Kenta、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Tumes Damon J.、Koyama-Nasu Ryo、Iismaa Siiri E.、Graham Robert M.、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 11 ページ: 1536-1536

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.01536

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Activated invariant natural killer T cells directly recognize leukemia cells in a CD1d‐independent manner2020

    • 著者名/発表者名
      Aoki Takahiro、Takami Mariko、Takatani Tomozumi、Motoyoshi Kiwamu、Ishii Ayana、Hara Ayaka、Toyoda Takahide、Okada Reona、Hino Moeko、Koyama‐Nasu Ryo、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y.、Nakayama Toshinori、Shimojo Naoki、Motohashi Shinichiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 7 ページ: 2223-2233

    • DOI

      10.1111/cas.14428

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A new therapeutic target: the CD69-Myl9 system in immune responses2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Motoko Y.、Koyama-Nasu Ryo、Yagi Ryoji、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Seminars in Immunopathology

      巻: - 号: 3 ページ: 349-358

    • DOI

      10.1007/s00281-019-00734-7

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ACC1 determines memory potential of individual CD4+ T cells by regulating de novo fatty acid biosynthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Endo, Atsushi Onodera, Kazushige Obata-Ninomiya, Ryo Koyama-Nasu, Hikari K. Asou, Toshihiro Ito, Takeshi Yamamoto, Toshio Kanno, Takahiro Nakajima, Kenji Ishiwata, Hirotaka Kanuka, Damon J. Tumes, Toshinori Nakayama
    • 雑誌名

      Nature Metabolism

      巻: 1(2) 号: 2 ページ: 261-275

    • DOI

      10.1038/s42255-018-0025-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] SIRT2-mediated inactivation of p73 is required for glioblastoma tumorigenicity2018

    • 著者名/発表者名
      Funato K, Hayashi T, Echizen K, Negishi L, Shimizu N, Koyama-Nasu R, Nasu-Nishimura Y, Morishita Y, Tabar V, Todo T, Ino Y, Mukasa A, Saito N & Akiyama T.
    • 雑誌名

      EMBO Reports

      巻: 19 号: 11 ページ: 45587-45587

    • DOI

      10.15252/embr.201745587

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crucial role of CD69 in anti-tumor immunity through regulating the exhaustion of tumor-infiltrating T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Mita Y, Kimura MY, Hayashizaki K, Koyama-Nasu R, Ito T, Motohashi S, Okamoto Y & Nakayama T
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 30 号: 12 ページ: 559-567

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy050

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell- based cancer immunotherapy2019

    • 著者名/発表者名
      Hara, A., Nasu, R., Takami, M., Hirono, S., Matsutani, T., Nakayama, T., Iwadate, Y., Motohashi, S.
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell- based cancer immunotherapy2019

    • 著者名/発表者名
      Hara, A., Nasu, R., Takami, M., Hirono, S., Matsutani, T., Nakayama, T., Iwadate, Y., Motohashi, S.
    • 学会等名
      EMBO workshop CD1-MR1
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] がん免疫療法の新たなターゲットとしてのCD69の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      木村元子、那須亮、三田恭義、中山俊憲
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of acetyl-CoA carboxylase enhances memory Th2 cell generation and Th2 mediated anti-tumor immunity2019

    • 著者名/発表者名
      那須亮、遠藤祐介、伊藤俊広、木村元子、中山俊憲
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 膠芽腫に発現するCD1d分子はNKT細胞を用いた免疫療法における有望な標的となる2019

    • 著者名/発表者名
      原 彩佳、那須 亮、高見 真理子、廣野 誠一郎、松谷 智郎,、中山 俊憲,、岩立 康男、本橋 新一郎
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Crucial role for CD69 in anti-tumor immunity2018

    • 著者名/発表者名
      Mita Y, Kimura M, Nasu R, Motohashi S, Okamoto Y & Nakayama T
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] nti-tumor immunity via the superoxide-eosinophil axis induced by lipophilic component of Mycobacterium lipomannan2018

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Hirahara K, Nasu R, Yano I, Motohashi S & Nakayama T
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] CD69による抗腫瘍免疫制御2018

    • 著者名/発表者名
      三田 恭義, 木村 元子, 那須 亮, 本橋新一郎, 岡本 美孝, 中山 俊憲
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 好酸球およびエフェクター記憶 Th2 細胞の活性化によるMycobacterium lipomannanの抗腫瘍免疫2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 俊広, 平原 潔, 那須 亮, 小野寺 淳, 矢野 郁也, 本橋新一郎, 中山 俊憲
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院 免疫発生学HP

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/jisseki/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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