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個別化TCR-T細胞療法の実現に向けた腫瘍反応性TCR遺伝子の迅速取得法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K07260
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関富山大学

研究代表者

浜名 洋  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (90551549)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードT細胞受容体 / TCR-T細胞療法 / TCR / ネオ抗原 / ネオアンチゲン / がん免疫療法 / 腫瘍浸潤リンパ球 / T細胞受容体(TCR) / Jurkat細胞 / Luciferaseアッセイ / 機能解析 / Luciferase assay / Jurkat / TAP / T細胞受容体(TCR) / WT1 / TCR遺伝子 / がん浸潤リンパ球(TIL) / T細胞受容体(TCR) / 個別化免疫療法
研究成果の概要

現在、免疫チェックポイント阻害剤、CAR-T細胞療法などが一部のがんで適応可能となっており、がん免疫療法に対する期待が高まっています。そして今後期待されるがん免疫療法の一つとしてTCR-T細胞療法があります。この治療法では、がん特異的TCR遺伝子をT細胞に遺伝子導入して作製したTCR-T細胞を用います。しかし、TCR-T細胞の作製に必要ながん特異的TCR遺伝子の取得には、時間と労力が必要であることが課題でした。
本研究ではTCR-T細胞療法に不可欠ながん特異的TCR遺伝子を迅速・簡便に取得する方法を開発しました。この方法を用いることで、TCR-T細胞療法の開発研究が容易になることが期待されます。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん患者から得られたTCR遺伝子が、がん特異的TCR遺伝子であるかを解析するために、従来法ではヒトやマウスから採取した細胞を用いて実験を行っていましたが、それらの細胞の調製には時間と労力が必要でした。そこで、本研究では、簡単に培養できる培養細胞株を用いてTCRの機能を迅速・簡便に解析する方法を開発しました。そして、その方法を用いて、大腸がん患者からネオ抗原(がん細胞特有の遺伝子変異に由来するがん抗原)に特異的なTCR遺伝子の取得に成功しました。従って、本研究の成果は、個別化されたTCR-T細胞療法に有用なTCR遺伝子取得に貢献し、新たながん免疫療法の発展に寄与することが期待されます。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Identification of Novel HLA Class II-Restricted Neoantigens Derived from Driver Mutations2019

    • 著者名/発表者名
      Iiizumi Susumu、Ohtake Junya、Murakami Naoko、Kouro Taku、Kawahara Mamoru、Isoda Fumiko、Hamana Hiroshi、Kishi Hiroyuki、Nakamura Norihiro、Sasada Tetsuro
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 11 号: 2 ページ: 266-266

    • DOI

      10.3390/cancers11020266

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Jurkat細胞を用いたTCRのネオアンチゲン反応性解析2020

    • 著者名/発表者名
      浜名 洋, 宮原 慶裕, 祐川 健太, 下岡 清美, 小林 栄治, 小澤 龍彦, 村口 篤, 藤井 努, 珠玖 洋, 岸 裕幸
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 患者HLA遺伝子導入乳がん細胞株を用いた乳がん患者TIL中の腫瘍反応性TCRの探索2019

    • 著者名/発表者名
      浜名 洋、下岡清美、祐川健太、佐伯しおり、長田任一哉、小林栄治、小澤龍彦、藤井 努、村口 篤、岸 裕幸
    • 学会等名
      第23回 日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍浸潤CD8+ T細胞におけるPD-1の発現はTCRレパトアに規定される2019

    • 著者名/発表者名
      祐川健太、佐伯しおり、下岡清美、浜名 洋、宮原慶裕、小林栄治、長田任一哉、小澤龍彦、藤井 努、珠玖 洋、村口 篤、岸 裕幸
    • 学会等名
      第23回 日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Screening of tumor-reactive TCRs from TILs of breast cancer patients using a patients’ HLA-transduced breast cancer cell line2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hamana, Kiyomi Shitaoka, Kenta Sukegawa, Shiori Saeki, Takuya Nagata, Eiji Kobayashi, Tatsuhiko Ozawa, Tsutomu Fujii, Atsushi Muraguchi, Hiroyuki Kishi
    • 学会等名
      第48回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A new epitope is identified derived from envelope protein of an endogenous murine leukemia virus2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyomi Shitaoka, Hiroshi Hamana, Atsushi Muraguchi, Hiroyuki Kishi
    • 学会等名
      第48回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A rapid and simple protocol for cDNA clonig of tumor antigen-specific TCR2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hamana, Tatsuhiko Ozawa, Eiji Kobayashi, Kiyomi Shitaoka, Atsushi Muraguchi, Hiroyuki Kishi
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology (福岡, 12/10-12/12)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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