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第4世代ビスホスホン酸によるγδ型T細胞の新規活性化機序を応用した癌免疫療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K07274
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

小林 博人  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80318047)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード癌性腹膜炎 / ガンマデルタ型T細胞 / 活性化法 / 腎細胞がん / 卵巣がん / 癌免疫細胞療法 / ガンマ・デルタ型T細胞 / ベータリン酸カルシウム / マクロファージ / 癌性腹水 / 第4世代ビスホスホン酸 / がん免疫細胞療法 / 腹水濾過濃縮 / 第4世代ビスホスホン酸
研究成果の概要

難治性癌性腹水の症状緩和に腹水濾過濃縮再静注法が行われる。腹水濾過の際に除去される細胞成分中のγδ型T細胞を培養して、癌免疫細胞療法に供する細胞製剤の開発を行なった。従来の2-メチル, 3-ブテニル, 1-ピロリン酸を用いて培養する方法と比較して、癌細胞を減らし、テトラキスピバロイルオキシメチル2-(チアゾール-2-イルアミノ)エチルデン-1,1-ビスホスホネートを用いて培養することで最大77倍に増やすことが可能であった。また、培養したγδ型T細胞は、自己腹水中においても細胞障害活性を維持しており、培養したガンマ・デルタ型T細胞を腹腔内投与した場合も、有用な治療方法となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌性腹膜炎による難治性腹水は、患者のQOLを著しく低下させる。症状緩和に腹水濾過濃縮再静注法が用いられるが、効果は一時的であり複数回の腹腔穿刺が必要である。本研究は本来破棄される細胞成分を用いて癌免疫細胞療法に用いる細胞製剤の開発にある。抗腫瘍活性を有する腹水由来のガンマ・デルタ型T細胞製剤を患者腹腔内へ投与することで難治性腹水の新たな治療戦略となる。また、原料採取に際し新たな患者負担は生じることはなく、持続可能な免疫療法となる。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] A retrospective cohort study of the impact of peripheral blood gamma- delta T cells to prognosis of nonmetastatic renal cell cancer after curative resection2023

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hirohito、Kondo Tsunenori、Iizuka Junpei、Yoshida Kazuhiko、Takagi Toshio
    • 雑誌名

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      巻: 41 号: 12 ページ: 488.e1-488.e9

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2023.10.001

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 癌性腹水から効率良くガンマ・デルタ型T細胞を誘導する方法の基礎的検討2019

    • 著者名/発表者名
      小林博人、張奇、阿部結貴、田端務、菅野仁
    • 雑誌名

      東京女子医医科大学総合研究所紀要

      巻: 39 ページ: 76-77

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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