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がん免疫抑制環境の改善に基づく新たながん免疫療法の開発に向けた基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07277
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関愛知医科大学

研究代表者

鈴木 進  愛知医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (70518422)

研究分担者 小川 徹也  愛知医科大学, 医学部, 教授 (40334940)
花村 一朗  愛知医科大学, 医学部, 教授 (70440740)
佐野 塁  愛知医科大学, 医学部, 講師 (50813846)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード制御性T細胞 / 免疫チェックポイント阻害剤 / オプジーボ / キイトルーダ / がん免疫治療 / がん複合免疫療法 / 免疫チェックポイント / がん複合免疫治療 / 免疫抑制環境 / 頭頸部扁平上皮がん / FOXP3 / PD-1 / 免疫療法 / がん微小環境 / 免疫抑制 / 免疫治療 / CCR4 / フローサイトメトリー / 多重免疫染色 / 細胞傷害性T細胞 / バイオマーカー
研究成果の概要

制御性T細胞(Treg)と呼ばれるリンパ球は、免疫に対して抑制的な働きを持ち、過度な炎症や、自己免疫反応から体を守っている。しかしながら、Tregの機能が強くなりすぎると、がん免疫を抑制し、がんの発症や進展の原因になるとされている。今回我々は、頭頸部がんを対象として、がん組織内免疫抑制におけるTregの関わりについて検討し、Tregが、頭頸部がんにおける免疫抑制に強く関わり、新たながん治療標的となりうることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん免疫治療は、外科的治療、放射線治療、抗がん剤治療に次ぐ、第4の治療法として認知されるに至ったが、その奏効率は20-30%であり、さらなる研究開発が必要とされている。オプジーボ、キイトルーダ等の免疫チェックポイント阻害剤が、現在、がん免疫治療の中心となっているが、近年、制御性T細胞(Treg)が新たな免疫治療薬開発における標的として注目されている。今回の研究において、免疫チェックポイント阻害剤と、Tregの制御による複合免疫療法が、頭頸部がんに対する新たな免疫療法として有効であることが示唆された。今後、更なる研究により、奏効率の向上が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Immune-checkpoint molecules on regulatory T-cells as potential therapeutic target in head and neck squamous cell cancers.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Ogawa T, Sano R, Takahara T, Inukai D, Satou A, Tsuchida H, Yoshikawa K, Ueda R, Tsuzuki T
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: in press 号: 6 ページ: 1943-1957

    • DOI

      10.1111/cas.14422

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combining T‐cell‐based immunotherapy with venetoclax elicits synergistic cytotoxicity to B‐cell lines in vitro2020

    • 著者名/発表者名
      Murakami Satsuki、Suzuki Susumu、Hanamura Ichiro、Yoshikawa Kazuhiro、Ueda Ryuzo、Seto Masao、Takami Akiyoshi
    • 雑誌名

      Hematological Oncology

      巻: 38 号: 5 ページ: 705-714

    • DOI

      10.1002/hon.2794

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of tryptophan catabolism in follicular lymphoma2020

    • 著者名/発表者名
      Masaki Ayako、Ishida Takashi、Maeda Yasuhiro、Ito Asahi、Suzuki Susumu、Narita Tomoko、Kinoshita Shiori、Yoshida Takashi、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Ueda Ryuzo、Choi Ilseung、Suehiro Youko、Iida Shinsuke
    • 雑誌名

      Hematological Oncology

      巻: 38 号: 5 ページ: 742-753

    • DOI

      10.1002/hon.2804

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Robust CD8+ T-cell proliferation and diversification after mogamulizumab in patients with adult T-cell leukemia-lymphoma2020

    • 著者名/発表者名
      Saito Masato、Ishii Toshihiko、Urakawa Itaru、Matsumoto Asuka、Masaki Ayako、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Suzuki Susumu、Takahashi Takeshi、Morita Akimichi、Inagaki Hiroshi、Iida Shinsuke、Ishida Takashi
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 4 号: 10 ページ: 2180-2191

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2020001641

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased infiltration of CCR4-positive regulatory T cells in prostate cancer tissue is associated with a poor prognosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, Kanao K, Suzuki S, Muramatsu H, Morinaga S, Kajikawa K, Kobayashi I, Nishikawa G, Kato Y, Zennami K, Nakamura K, Tsuzuki T, Yoshikawa K, Ueda R, Sumitomo M.
    • 雑誌名

      Prostate

      巻: 79(14) 号: 14 ページ: 1658-1665

    • DOI

      10.1002/pros.23890

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mogamulizumab treatment elicits autoantibodies attacking the skin in patients with adult T cell leukemia-lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yui、Saito Masato、Ishii Toshihiko、Urakawa Itaru、Matsumoto Asuka、Masaki Ayako、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Suzuki Susumu、Hiura Masanori、Takahashi Takeshi、Morita Akimichi、Inagaki Hiroshi、Iida Shinsuke、Ishida Takashi
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 印刷中 号: 14 ページ: 4388-4399

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-18-2575

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunomodulatory and Metabolic Changes after Gnetin-C Supplementation in Humans.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakagami Y, Suzuki S, Espinoza JL, Vu Quang L, Enomoto M, Takasugi S, Nakamura A, Nakayama T, Tani H, Hanamura I, Takami A
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 11 号: 6 ページ: 1403-1403

    • DOI

      10.3390/nu11061403

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CCR4 expression in tumor-infiltrating regulatory T cells in patients with squamous cell carcinoma of the lung: A prognostic factor for relapse and survival2019

    • 著者名/発表者名
      Kubo A, Asai N, Suzuki S, Murotani K, Numanami H, Yoshikawa K, Ueda R, Yamaguchi E
    • 雑誌名

      Cancer Invest

      巻: 37 号: 3 ページ: 163-73

    • DOI

      10.1080/07357907.2019.1582848

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased Tim-3+ T cells in PBMCs during nivolumab therapy correlate with responses and prognosis of advanced esophageal squamous cell carcinoma patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato R, Yamasaki M, Urakawa S, Nishida K, Makino T, Morimoto-Okazawa A, Kawashima A, Iwahori K, Suzuki S, Ueda R, Mori M, Satoh T, Doki Y, Wada H.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother.

      巻: 67 号: 11 ページ: 1673-1683

    • DOI

      10.1007/s00262-018-2225-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human T-cell lymphotropic/leukemia virus type 1 (HTLV-1) Tax-specific T-cell exhaustion in HTLV-1-infected individuals.2018

    • 著者名/発表者名
      Masaki A, Ishida T, Suzuki S, Ito A, Narita T, Kinoshita S, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Inagaki H, Ueda R, Iida S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 109 号: 8 ページ: 2383-2390

    • DOI

      10.1111/cas.13654

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Synergistic Effect of Venetoclax for Antibody Dependent Cell Cytotoxicity By Daratumumab2020

    • 著者名/発表者名
      Ayano Nakamura, Susumu Suzuki, Masao Seto, Souichi Takasugi, Jo Kanasugi, Ichiro Hanamura, Ryuzo Ueda, Akiyoshi Takami
    • 学会等名
      62nd ASH annual meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PD-L1 expression mechanisms are heterogeneous in oral cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Kondo Y, Suzuki S, Goto M, Ono Syoya, Ogawa T, Yoshikawa K, Tuzuki T, Ueda R
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Comparison of eTreg frequency status between metastatic and non-metastatic lymphnodes in head and neck cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Suzuki S, Sano R, Inukai D, Okamoto H, Takahara T, Yoshikawa K, Ueda R, Tsuzuki T
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of frequency and TCR repertoires of regulatory T-cell (Treg) of drain lymph node in head and neck cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Ogawa T, Sano R, Inukai D, Okamoto H, Takahara T, Sito M, Ishii T, Yoshikawa K, Ueda R, Tsuzuki T
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Development New Strategy for Head and Neck Immunotherapy from the Perspective of Translational and Reverse Translational Research2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Okamoto H, Inukai D, Sano R, Yamanaka S, Ueda H, Takahara T, Tsuzuki T, Yoshikawa K, Suzuki S, Ueda R
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] New strategy of immunotherapy for head and neck squamous cell cancers (HNSCCs) combined with IC and Treg inhibitors.2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Ogawa T, Inukai D, Okamoto H, Sano R, Takahara T, Satou A, Yoshikawa K, Tsuzuki T, Ueda R
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of tumor immune-microenvironmen (TIME) in papillary thyroid cancer (PTC).2019

    • 著者名/発表者名
      Okamoto H, Suzuki S, Ogawa T, Inukai D, Sano R, Takahara T, Satou A, Yoshikawa K, Tsuzuki T, Ueda R
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of immune-suppressive microenvironment in head & neck cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      1.Sano R, Suzuki S, Ogawa T, Inukai D, Okamoto H, Takahara T, Sato A, Yoshikawa K, Tsuzuki T, Ueda R.
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Interim immunostaining results from phase I study of pre-operative combination therapy with mogamulizumab and nivolumab.2018

    • 著者名/発表者名
      2.Suzuki S, Tsuzuki T, Ishida T, Kojima T, Kakimi K, Iida S, Oka M, Doki Y, Nishikawa H, Ueda R, and Wada H.
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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