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最適な乳がんホルモン療法を患者に届けるための新たな遺伝子診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K07310
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

前佛 均  公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター リキッドバイオプシー診断開発プロジェクト, プロジェクトリーダー(部長クラス) (90372820)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2019年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード乳癌 / エクソーム / ターゲットリシークエンス / ホルモン療法 / タモキシフェン / 副作用 / 有効性 / 内分泌治療 / 遺伝子診断
研究実績の概要

令和元年度はタモキシフェンを含む乳がんホルモン療法が施行された患者を対象に血液サンプルの単核球分画より、生殖細胞系列のゲノムDNAを抽出し、エクソーム解析を行った。average depth of coverageは50程度であり、HGVD(Human Genome Variation Database)のreference配列と各症例のゲノムシーケンスを比較したところ、各症例につき約12万個のSingle Nucleotide Variant (SNV),Insertion/Deletion多型が同定された。同じくHGVDのreference配列をコントロールとしてC10orf11のターゲット・リシークエンスも行ったところ、0.1程度のアレル頻度をもつバリアント(SNV)を同定した。
また昨年度に引き続き、本研究対象となる、上記治療を受けた乳がん症例を電子カルテより検索し、① 基本情報 (年齢、性別、がん種、既往歴、現病歴、家族歴、病期、治療内容、予後等)、②本研究に必要な情報 (前治療内容、治療開始日、投与量、併用薬剤、投与期間、投与方法、投与経路、副作用情報 (種類、発現日、Grade、発現期間等)、治療反応性情報 (縮小率、無再発生存期間、生存期間、無増悪生存期間等)) 等を抽出し、本研究における解析用の臨床情報データベースの一部を構築した。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Serial circulating tumour DNA analysis for locally advanced rectal cancer treated with preoperative therapy: prediction of pathological response and postoperative recurrence2020

    • 著者名/発表者名
      Murahashi Satoshi、Akiyoshi Takashi、Sano Takeshi、Fukunaga Yosuke、Noda Tetsuo、Ueno Masashi、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: - 号: 5 ページ: 803-810

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0941-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liquid biopsy for the detection of clinical biomarkers in early breast cancer: new insights and challenges2020

    • 著者名/発表者名
      Matsutani Akiko、Udagawa Chihiro、Matsunaga Yuki、Nakamura Seigo、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics

      巻: 21 号: 5 ページ: 359-367

    • DOI

      10.2217/pgs-2019-0130

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Genome-Wide Association Study Identifies Five Novel Genetic Markers for Trastuzumab-Induced Cardiotoxicity in Japanese Population2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano Mari Hara、Udagawa Chihiro、Shimo Arata、Kojima Yasuyuki、Yoshie Reiko、Zaha Hisamitsu、Abe Norie、Motonari Tokiwa、Unesoko Mikiko、Tamura Kenji、Shimoi Tatsunori、Yoshida Masayuki、Yoshida Teruhiko、Sakamoto Hiromi、Kato Ken、Mushiroda Taisei、Tsugawa Koichiro、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 12 ページ: 2045-2053

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00527

    • NAID

      130007754507

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-12-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early change in circulating tumor DNA as a potential predictor of response to chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Osumi Hiroki、Shinozaki Eiji、Yamaguchi Kensei、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-53711-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Whole genome sequencing to identify predictive markers for the risk of drug-induced interstitial lung disease2019

    • 著者名/発表者名
      Udagawa Chihiro、Horinouchi Hidehito、Shiraishi Kouya、Kohno Takashi、Okusaka Takuji、Ueno Hideki、Tamura Kenji、Ohe Yuichiro、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 10 ページ: e0223371-e0223371

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0223371

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical utility of circulating tumor DNA for colorectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Osumi Hiroki、Shinozaki Eiji、Yamaguchi Kensei、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 4 ページ: 1148-1155

    • DOI

      10.1111/cas.13972

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical relevance of circulating tumor DNA assessed through deep sequencing in patients with metastatic colorectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Osumi Hiroki、Shinozaki Eiji、Takeda Yoshinori、Wakatsuki Takeru、Ichimura Takashi、Saiura Akio、Yamaguchi Kensei、Takahashi Shunji、Noda Tetsuo、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 8 号: 1 ページ: 408-417

    • DOI

      10.1002/cam4.1913

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A prospective study to examine the accuracies and efficacies of prediction systems for response to neoadjuvant chemotherapy for muscle invasive bladder cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Zembutsu H, Takata R, Matsuura T, Kato R, Kanehira M, Iwasaki K, Yamada N, Katagiri T, Sugai T, Fujioka T, Nakamura Y, Obara W.
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 16 ページ: 5775-5784

    • DOI

      10.3892/ol.2018.9330

    • NAID

      120007099372

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identifies three novel genetic markers for response to tamoxifen: A prospective multicenter study2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi Hiroshi、Udagawa Chihiro、Kubo Michiaki、Nakamura Seigo、Akashi-Tanaka Sadako、Kuwayama Takashi、Watanabe Chie、Endo Itaru、Zembutsu Hitoshi, et all.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 8 ページ: e0201606-e0201606

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0201606

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] がんプレシジョン医療を目指したリキッドバイオプシー技術の臨床応用2018

    • 著者名/発表者名
      前佛均
    • 雑誌名

      外科

      巻: 80 ページ: 1200-1204

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Early change in circulating tumor DNA as a potential predictor of response to chemotherapy in patients with metastatic2020

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Zembutsu、Hiroki Osumi、Eiji Shinozaki、Kensei Yamaguchi
    • 学会等名
      Advances in Liquid Biopsies
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大腸がんにおける循環腫瘍細胞DNAの早期量的変化は化学療法有効性の予測マーカーとなり得る2019

    • 著者名/発表者名
      前佛均、大隅寛木、篠崎英司、山口研成
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第64回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Whole genome sequencing to identify predictive marker for the risk of drug-induced interstitial lung disease.2019

    • 著者名/発表者名
      H. Zembutsu、C. Udagawa、H. Horinouchi、K. Shiraishi、T. Kohno、T. Okusaka、H. Ueno、K. Tamura、Y. Ohe.
    • 学会等名
      ASHG 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大腸がんにおける循環腫瘍細胞DNAの早期量的変化は化学療法有効性の予測マーカーとなり得る2019

    • 著者名/発表者名
      前佛均、大隅寛木、篠崎英司、山口研成
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Circulating tumor DNA assessed through amplicon-based next-generation sequencing and its clinical application.2019

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Zembutsu, Hiroki Osumi, Eiji Shinozaki, Kensei Yamaguchi, Masato Ozaka, Takashi Sasaki, Marie Muramatsu, Naoki Sasahira.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical relevance of circulating tumor DNA assessed through amplicon-based next-generation sequencing.2019

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Zembutsu, Hiroki Osumi, Eiji Shinozaki, Kensei Yamaguchi, Masato Ozaka, Takashi Sasaki, Naoki Sasahira.
    • 学会等名
      11th AACR-JCA Joint Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical relevance of circulating tumor DNA assessed through amplicon-based next-generation sequencing in cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Zembutsu, Hiroki Osumi, Kensei Yamaguchi, Eiji Shinozaki, Masato Ozaka, Takashi Sasaki, Naoki Sasahira.
    • 学会等名
      ASHG Annual meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] cfDNAパネルを用いたctDNA検出の臨床実用性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      前佛均
    • 学会等名
      第63回日本人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] cfDNAパネルを用いたctDNA検出の臨床実用性の検証2018

    • 著者名/発表者名
      前佛均
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] プレシジョン・メディシン : ビッグデータの構築・分析から臨床応用・課題まで2018

    • 著者名/発表者名
      松原 謙一、榊 佳之、佐藤 孝明
    • 総ページ数
      406
    • 出版者
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      9784860435806
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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