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がん浸潤制御性T細胞の抗原同定とそれに基づく免疫応答抑制機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07321
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関富山大学

研究代表者

小林 栄治  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (70459733)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードT細胞受容体 / 制御性T細胞 / がん免疫 / Treg / TCR / 抗原 / 抗原同定
研究成果の概要

本研究の目的は我々が独自に開発したT細胞受容体(TCR)クローニングシステムを基盤に、がん組織に浸潤する制御性T細胞(Treg)の網羅的なレパトア解析を行い、クローナルに集積するTregが認識する抗原の同定を行うことである。そのため、B16F10細胞株を用いて、担がんマウスを作製し、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を調整し、それらTCRのレパトア解析を行った。その結果、B16F10に反応するTCRを同定することができた。また、BW細胞株を用いることで、CD8陽性T細胞の抗原同定を効率よく行う系を樹立した。今後はこの方法を発展させ、取得したTCRの抗原同定を行う。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、免疫応答負に制御する制御性T細胞(Treg)の抑制を解除することで、がんに対する免疫応答を強化する新たな治療法の開発が注目されている。しかし、がん組織内でTregがどのような抗原を認識し、抗原特異的にがん免疫応答を抑制しているかに関しては、いまだ不明な点が多い。そこで、がん組織内でクローナルに集積するTregのT細胞受容体(TCR)の網羅的な解析を行い、それらTregの抗原を同定する。さらに、同定した抗原を用いて、Tregが抗原特異的にがん免疫応答を抑制しているか否かを検証する。本研究成果はTregを標的にした新たながん免疫療法に関する重要な知見を与えると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Analysis of TCR repertoire and PD-1 expression in decidual and peripheral CD8+ T cells reveals distinct immune mechanisms in miscarriage and preeclampsia.2020

    • 著者名/発表者名
      Morita K, Tsuda S, Kobayashi E, Hamana H, Tsuda K, Shima T, Nakashima A, Ushijima A, Kishi H, Saito S.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 11 ページ: 1082-1082

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.01082

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between T cell receptor clonotype and PD-1 expression of tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Sukegawa K, Shitaoka K, Hamana H, Kobayashi E, Miyahara Y, Fujii K, Tsuda K, Saeki S, Nagata T, Ozawa T, Saito S, Fujii T, Muraguchi A, Shiku H, Kishi H.
    • 雑誌名

      Eur. J. Immunol.

      巻: 50 号: 10 ページ: 1580-1590

    • DOI

      10.1002/eji.201948399

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大腸がん浸潤リンパ球におけるTCRクロノタイプとPD-1の発現2020

    • 著者名/発表者名
      岸 裕幸,下岡清美,小林栄治,宮原慶裕,津田 桂,佐伯しおり,長田拓哉,村口 篤,珠玖 洋
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Development of a novel tumor antigen-specific TCR cloning system using a microarray chip2020

    • 著者名/発表者名
      KOBAYASHI Eiji, OZAWA Tatsuhiko, HAMANA hiroshi, MURAGUCHI Atsushi, KISHI Hiroyuki
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ISAAC法を用いたTCR様抗体の迅速作製とその応用2020

    • 著者名/発表者名
      小澤龍彦,小林栄治,浜名 洋,村口 篤,岸 裕幸
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Jurkat細胞を用いたTCRのネオアンチゲン反応性解析2020

    • 著者名/発表者名
      小澤龍彦,小林栄治,浜名 洋,村口 篤,岸 裕幸
    • 学会等名
      第28回日本胎盤学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 正常妊娠と異常妊娠における脱落膜CD8+T細胞のTCRレパートリーとPD-1の発現についての検討2020

    • 著者名/発表者名
      森田恵子,津田さやか,小林栄治,浜名 洋,津田 桂,島 友子,中島彰俊,岸 裕幸,齋藤 滋
    • 学会等名
      第28回日本胎盤学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] A novel TCR cloning system of peptide-specific T cells using immunospot array assay on a chip(T-ISAAC) technology2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi E, Ozawa T, Hamana H, Shitaoka K, Muraguchi A, Kishi H.
    • 学会等名
      International Conference on Lymphocyte Engineering 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 患者HLA遺伝子導入乳がん細胞株を用いた乳がん患者TIL中の腫瘍反応性TCRの探索2019

    • 著者名/発表者名
      浜名 洋,下岡 清美,祐川 健太,佐伯しおり,長田任一哉,小林 栄治,小澤 龍彦,藤井 努,村口 篤,岸 裕幸
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍浸潤CD8+ T細胞におけるPD-1の発現はTCRレパトアに規定される2019

    • 著者名/発表者名
      祐川 健太,佐伯しおり,下岡 清美,浜名 洋,宮原 慶裕,小林 栄治,長田任一哉,小澤 龍彦,藤井 努,珠玖 洋,村口 篤,岸 裕幸
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Clonally expanded populations of cytotoxic T cell in TILs and peripheral blood in endometrial cancer patients2019

    • 著者名/発表者名
      津田 桂,浜名 洋,中島 彰俊,森田 恵子,津田さやか,島 友子,下岡 清美,小林 栄治,小澤 龍彦,村口 篤,岸 裕幸
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍浸潤CD8+ T細胞のTCRとPD-1の発現との関連:大腸癌における考察.2019

    • 著者名/発表者名
      岸 裕幸,祐川 健太,下岡 清美,浜名 洋,小林 栄治,津田 桂,長田任一哉,佐伯しおり,小澤 龍彦,齋藤 滋,藤井 努,村口 篤
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Screening of tumor-reactive TCRs from TILs of breast cancer patients using a patients' HLA-transduced breast cancer cell line.2019

    • 著者名/発表者名
      Hamana H, Shitaoka K, Sukegawa K, Saeki S, Nagata T, Kobayashi E, Ozawa T, Fujii T, Muraguchi A, Kishi H
    • 学会等名
      第49回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Common TCRβ repertoire was found in both decidual and peripheral CD8+ T cells in normal term pregnancy2019

    • 著者名/発表者名
      Morita K, Kobayashi E, Tsuda S, Shitaoka K, Ozawa T, Hamana H, Saito S, Kishi H
    • 学会等名
      第49回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Cloning of tumor antigen-specific TCRs using immunospot array assay on a chip (T-ISAAC) technology2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi E, Ozawa T, Hamana H, Shitaoka K, Muraguchi A, Kishi H
    • 学会等名
      第49回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] TCR repertoire analysis of cytotoxic T cells in tumor-infiltrated lymphocytes and peripheral blood lymphocytes in endometrial cancers2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuda K, Hamana H, Nakashima A, Tsuda S, Shima T, Shitaoka K, Kobayashi E, Ozawa T, Kishi H
    • 学会等名
      第49回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] TCR repertoire analysis of peptide-specific T cells using immunospot array assay on a chip (T-ISAAC) technology2018

    • 著者名/発表者名
      KOBAYASHI Eiji, MURAGUCHI Atsushi, KISHI Hiroyuki
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] TCR repertoire analysis of peptide-specific T cells using immunospot array assay on a chip (T-ISAAC) technology2018

    • 著者名/発表者名
      KOBAYASHI Eiji, OZAWA Tatsuhiko, HAMANA Hiroshi, SHITAOKA Kiyomi, MURAGUCHI Atsushi and KISHI Hiroyuki
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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