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がん病態関連免疫応答の質的評価のための末梢血記憶B細胞抗体遺伝子レパトローム解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K07334
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関星薬科大学

研究代表者

築地 信  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (90302611)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードがん免疫 / 免疫状態 / 抗体 / レパトア / 免疫記憶 / バイオマーカー / 末梢血 / scFv-Fc / がん / T細胞抗原受容体 / 可変部 / 記憶B細胞 / 抗体遺伝子
研究成果の概要

担がんモデルマウスにおいて、腫瘍体積の増加と伴って、末梢血中のB220陽性細胞とCD4陽性細胞の存在比率が変化すること、さらに抗体遺伝子(BCRs)の可変部領域とT細胞受容体(TCRs)α鎖β鎖の可変部領域のレパトア(多様性)が変化することが明らかになった。さらにそれらの結合特異性を検証するために一本鎖抗体(scFv-Fc)およびscTCR-Fcの構築に成功した。今後も引き続き、得られた可変部を新たな分子標的医薬品として創薬に活用することを目指しプラットフォームの構築を展開する予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗体医薬品、がんワクチン、免疫療法などの選択基準や治療の継続性の判断基準が不足している現在、個別の免疫状態に対応したプレシジョン医療への移行が求められている。そこで担がんモデルマウスにて、独自に確立した免疫応答の質的評価となるB細胞とT細胞の可変部領域の多様性解析を進めたところ、免疫状態に応じて変化することを明らかにした。さらにそれらの抗原認識特異性を明らかにするために一本鎖抗体(scFv-Fc)およびscTCR-Fcの構築に成功した。今後は、得られた可変部を新たな分子標的医薬品として創薬に活用することを目指しプラットフォームの構築を展開する予定である。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] rs9459874 and rs1012656 in CCR6/FGFR1OP confer susceptibility to primary biliary cholangitis2022

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Yuki、Aiba Yoshihiro、Ueno Kazuko、Nishida Nao、Kawai Yosuke、Kawashima Minae、Yasunami Michio、Gervais Olivier、Ito Masahiro、Cordell Heather J.、Mells George F.、Nagasaki Masao、Tokunaga Katsushi、Tsuiji Makoto、Nakamura Minoru
    • 雑誌名

      Journal of Autoimmunity

      巻: 126 ページ: 102775-102775

    • DOI

      10.1016/j.jaut.2021.102775

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Coronin-1 is phosphorylated at Thr-412 by protein kinase Cα in human phagocytic cells2021

    • 著者名/発表者名
      Oku Teruaki、Kaneko Yutaka、Ishii Rie、Hitomi Yuki、Tsuiji Makoto、Toyoshima Satoshi、Tsuji Tsutomu
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 27 ページ: 101041-101041

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.101041

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunomodulatory Activity of an Aqueous Extract of Mycelium of an Endophytic-Like Fungus, Ustilago esculenta2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tsuiji, Junko Nagasaka, Yoshimasa Yajima, Keita Nishiumi, Yasutaka Kojima, Miho Amemiya, Wakana Ogura, Takaaki Moriyama, Tomoko Sakai, Teruaki Oku, Tsutomu Tsuji
    • 雑誌名

      BPB Reports

      巻: 4 (4) ページ: 98-102

    • NAID

      130008069606

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] rs1944919 on chromosome 11q23.1 and its effector genes COLCA1/COLCA2 confer susceptibility to primary biliary cholangitis2021

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Yuki、Aiba Yoshihiro、Kawai Yosuke、Kojima Kaname、Ueno Kazuko、Nishida Nao、Kawashima Minae、Gervais Olivier、Khor Seik-Soon、Nagasaki Masao、Tokunaga Katsushi、Nakamura Minoru、Tsuiji Makoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 4557-4557

    • DOI

      10.1038/s41598-021-84042-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reply to Slominski et al.: UVB irradiation induces proenkephalin+ regulatory T cells with a wound-healing function2021

    • 著者名/発表者名
      Shime Hiroaki、Odanaka Mizuyu、Tsuiji Makoto、Matoba Takuma、Imai Masaki、Yasumizu Yoshiaki、Uraki Ryuta、Minohara Kiyoshi、Watanabe Maiko、Bonito Anthony John、Fukuyama Hidehiro、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 118 号: 3

    • DOI

      10.1073/pnas.2021919118

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Guillain-Barre syndrome-associated SIGLEC10 rare variant impairs its recognition of gangliosides2021

    • 著者名/発表者名
      Alborzian Deh Sheikh Amin、Gomaa Soha、Li Xuexin、Routledge Matthew、Saigoh Kazumasa、Numoto Nobutaka、Angata Takashi、Hitomi Yuki、Takematsu Hiromu、Tsuiji Makoto、Ito Nobutoshi、Kusunoki Susumu、Tsubata Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Autoimmunity

      巻: 116 ページ: 102571-102571

    • DOI

      10.1016/j.jaut.2020.102571

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Proenkephalin+regulatory T cells expanded by ultraviolet B exposure maintain skin homeostasis with a healing function2020

    • 著者名/発表者名
      Shime Hiroaki、Odanaka Mizuyu、Tsuiji Makoto、Matoba Takuma、Imai Masaki、Yasumizu Yoshiaki、Uraki Ryuta、Minohara Kiyoshi、Watanabe Maiko、Bonito Anthony John、Fukuyama Hidehiro、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 34 ページ: 20696-20705

    • DOI

      10.1073/pnas.2000372117

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] がん病態関連免疫応答の質的評価のための末梢血記憶B細胞抗体遺伝子レパトローム解析2019

    • 著者名/発表者名
      築地信
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: Vol.45 No.2 ページ: 14-15

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] がん病態関連免疫応答の質的評価のための末梢血記憶B細胞抗体遺伝子レパトローム解析2019

    • 著者名/発表者名
      築地信
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: Vol.2 No.2 ページ: 79-81

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍関連糖鎖抗原を認識する抗体の可変部遺伝子配列の決定と人工抗体の作製2022

    • 著者名/発表者名
      吉田 昌宏、稲垣 優希、人見 祐基、奥 輝明、伝田 香里、入村 達郎、築地 信
    • 学会等名
      日本薬学会年会 142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 免疫細胞特異的アクチン結合タンパク質Coronin-1の発現制御機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      安藤 祐介、金子 豊、長谷川 晋也、築地 信、渡辺 知恵、奥 輝明
    • 学会等名
      日本薬学会年会 142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] MUC1糖ペプチドと抗MUC1抗体MY.1E12の相互作用解析2022

    • 著者名/発表者名
      國府 涼香、倉谷 太豪、高橋 優花、大野 詩歩、真鍋 法義、清水 弘樹、千葉 靖典、伝田 香里、築地 信、入村 達郎、山口 芳樹
    • 学会等名
      日本薬学会年会 142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Lacto-N-fucopentaose Iの立体構造および抗iPS細胞抗体R-17Fとの相互作用の解析2022

    • 著者名/発表者名
      大野 詩歩、大内 陽翔、齋藤 祐希、真鍋 法義、湯浅 徳行、松崎 祐二、築地 信、川嵜 敏祐、山口 芳樹
    • 学会等名
      日本薬学会年会 142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 糖鎖抗原を認識する抗体の可変部遺伝子配列の決定と人工抗体の作製2022

    • 著者名/発表者名
      築地 信、吉田 昌宏、稲垣 優希、石村 彰識、河村 桂輔、獅子原 弘樹、伝田 香里、入村 達郎、中尾 広美、川嵜 敏祐
    • 学会等名
      第6回 糖鎖免疫学研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Variable gene repertoirome analysis of peripheral blood BCRs and CD4+ T cell TCRs(alpha/beta) for monitoring of tumor-associated immune responses2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tsuiji
    • 学会等名
      第50回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Proenkephalin+ regulatory T cells expanded by ultraviolet B exposure maintain skin homeostasis with a healing function2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Shime, Mizuyu Odanaka, Makoto Tsuiji, Masaki Imai, Yoshiaki Yasumizu, Ryuta Uraki, Anthony JB, Hidehiro Fukuyama, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • 学会等名
      第50回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Skin regulatory T cells expanded by ultraviolet B exposure have a unique gene expression profile compared to other tissue Treg cells2021

    • 著者名/発表者名
      Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Makoto Tsuiji, Masaki Imai, Yoshiaki Yasumizu, Ryuta Uraki, Anthony JB, Hidehiro Fukuyama, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • 学会等名
      第50回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of immune responses induced by influenza vaccines using antibody repertoire analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Kayoko Sato, Hideki Asanuma, Makoto Tsuiji
    • 学会等名
      第50回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] NKT-mediated vaccine induces affinity maturation of BCR and supply antibody dependent protection against Streptococcus pneumoniae2021

    • 著者名/発表者名
      Koji Hayashizaki, Shogo Takatsuka, Yasuhiro Kamii, Makoto Tsuiji, Masato Kubo, Yoshimasa Takahashi, Yuki Kinjo
    • 学会等名
      第50回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Identification of the primary functional variants in primary biliary cholangitis susceptibility gene CCR6/FGFR1OP2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Hitomi, Yoshihiro Aiba, Makoto Tsuiji, Minoru Nakamura
    • 学会等名
      第50回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Variable gene repertoirome analysis of peripheral blood BCRs and CD4+ T cell TCRs(alpha/beta) for monitoring of tumor-associated immune responses2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tsuiji
    • 学会等名
      2021 JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 糖鎖抗原を認識する抗体の可変部遺伝子配列の決定と人工抗体の作製2021

    • 著者名/発表者名
      築地 信、吉田 昌宏、稲垣 優希、石村 彰識、河村 桂輔、獅子原 弘樹、伝田 香里、入村 達郎、中尾 広美、川嵜 敏祐
    • 学会等名
      第40回 日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎モデルマウスの大腸粘膜固有層に集積する細胞へのブシラミンの効果2021

    • 著者名/発表者名
      柳澤 直樹、菊池 隼矢、奥 輝明、築地 信
    • 学会等名
      第21回 Pharmaco-Hematology シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍関連抗原を認識する抗体の可変部遺伝子配列の決定と人工抗体の作製2020

    • 著者名/発表者名
      築地信, 澁澤晴美, 岡部早希子, 林美佑, 稲垣優希, 吉田昌宏, 人見祐基, 奥輝明, 伝田香里, 入村達郎
    • 学会等名
      日本薬学会年会140th
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト由来細胞を利用した新規発熱性物質試験法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      奥輝明, 安藤祐介, 人見祐基, 築地信, 亀井淳三, 林克彦, 菊池裕, 菊池裕, 工藤由起子, 伊豆津健一, 辻勉
    • 学会等名
      日本薬学会年会140th
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖鎖認識抗体によるエピトープ認識の分子基盤2020

    • 著者名/発表者名
      川嵜敏祐, 中尾広美, 川嵜伸子, 築地信, 稲垣優希, 吉田昌宏, 山口芳樹, 天野裕之, 大野詩歩, 真鍋法義
    • 学会等名
      日本生化学会大会93rd
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Variable gene repertoirome analysis of peripheral blood BCRs and CD4+ T cell TCRs(alpha/beta) for monitoring of cancer-associated immune responses2019

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tsuiji
    • 学会等名
      第48回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 担がんマウスにおける免疫状態を評価するための末梢血B細胞およびT細胞の抗原受容体遺伝子レパトローム解析2019

    • 著者名/発表者名
      築地信、岡部早希子、澁澤晴美、林美佑
    • 学会等名
      第92回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Antibody gene repertoirome analysis of peripheral blood B cells for quantitative evaluation of cancer-associated immune response2018

    • 著者名/発表者名
      M. Tsuiji, S. Okabe, H. Shibusawa, T. Yamaguchi, Y. Hayakawa, T. Tsuji
    • 学会等名
      The 6th JCA-AACR Special Joint Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 担がんマウスにおける末梢血B細胞の抗体遺伝子レパトローム解析2018

    • 著者名/発表者名
      築地信、岡部早希子、澁澤晴美、山口大樹、早川侑希、辻勉
    • 学会等名
      第19回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Variable gene repertoirome analysis of peripheral blood BCRs and CD4+ TCRs (a/b) for qualitative evaluation of cancer-associated immune response2018

    • 著者名/発表者名
      M. Tsuiji, S. Okabe, H. Shibusawa, T. Yamaguchi, Y. Hayakawa, T. Tsuji
    • 学会等名
      第47回 日本免疫学学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] Makoto Tsuiji (Researchmap)

    • URL

      https://researchmap.jp/tsuijimak

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] Makoto Tsuiji (Researchgate)

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Makoto-Tsuiji

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] Makoto Tsuiji (Orcid)

    • URL

      https://orcid.org/0000-0002-5607-4880

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] Makoto Tsuiji (Loop)

    • URL

      https://loop.frontiersin.org/people/1498398/overview

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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