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マイクロサテライト不安定性検査の定量化はMSI-Hの検出感度を向上させる

研究課題

研究課題/領域番号 18K07339
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所)

研究代表者

山本 剛  地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 副部長 (80384189)

研究分担者 宮部 泉  地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 腫瘍診断・予防科, 研究員 (20800155)
赤木 究  地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 腫瘍診断・予防科, 科長(兼)診療部長 (30244114)
高橋 朱実  地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 腫瘍診断・予防科, 研究員 (40743620)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードマイクロサテライト不安定性 / リンチ症候群 / ミスマッチ修復 / NGS / 遺伝性腫瘍症候群 / MSI検査 / ミスマッチ修復遺伝子 / 胃がん / NSG / 大腸癌 / MSH6 / 大腸がん / 次世代シーケンサー / 免疫チェックポイント阻害剤
研究成果の概要

本研究では、MSH6欠損による微小なマイクロサテライトの変化を検出するために、NGSを用いてMSI検査を行い、その結果を数値化して定量評価した。その結果、本手法はMSI検査の感度を上昇させ、MSH6欠損による微小なマイクロサテライトの変化も検出できることが示された。本研究成果は、MSI検査の診断精度を向上させ、リンチ症候群の効果的な拾い上げ及び免疫チェックポイント阻害剤の有効な使用に大きく貢献する可能性がある。さらに我々はこの研究の過程と成果を応用し、MSI検査の精度管理、胃がんにおけるMSI検査とIHC検査の比較、MMR遺伝子バリアントの評価基準作成について研究を遂行している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高度マイクロサテライト不安定性(MSI-H)を示すがんに対して、免疫チェックポイント阻害剤が著効し、内科的治療によるがんの消失が報告されている中で、MSI-Hを調べる為のMSI検査は非常に重要である。我々の研究成果は、MSI検査の精度上昇により免疫チェックポイント阻害剤の適応を増やしがんの治療の進歩に貢献する一方で、リンチ症候群の拾い上げ精度を上昇させ、精度の高い診断によるがんの予防にも繋がると考えられる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (13件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ClinGen(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative evaluation of MSI testing using NGS detects the imperceptible microsatellite changed caused by MSH6 deficiency2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Gou、Takenoya Takashi、Takahashi Akemi、Osanai Yukiko、Kakuta Miho、Tachikawa Tetsuhiko、Washio Takanori、Kamiyama Masato、Shiibashi Michio、Yamaguchi Shigeki、Akagi Kiwamu
    • 雑誌名

      Familial Cancer

      巻: 20 号: 2 ページ: 137-143

    • DOI

      10.1007/s10689-020-00203-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SVA retrotransposon insertion in exon of MMR genes results in aberrant RNA splicing and causes Lynch syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Gou、Miyabe Izumi、Tanaka Keisuke、Kakuta Miho、Watanabe Motoko、Kawakami Satoru、Ishida Hideyuki、Akagi Kiwamu
    • 雑誌名

      European Journal of Human Genetics

      巻: 29 号: 4 ページ: 680-686

    • DOI

      10.1038/s41431-020-00779-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 遺伝性腫瘍症候群の診断を目的としたパネル検査に対するISO15189認定取得の試み2022

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第28回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] リンチ症候群における遺伝子バリアントの確定と評価への取り組み2022

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第97回大腸がん研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 日本人の胃がんにおけるMSI検査とIHC検査の比較検討2021

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第27回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] SVA retrotransposon insertion in exon of MMR genes causes Lynch syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第66回大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] A comparative study of MSI and IHC tests in Japanese gastric cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人に特有なSVA型レトロトランスポゾン配列挿入によるリンチ症候群の創始者変異2020

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第26回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Mutational signature of synchronous multiple primary cancers in Lynch syndrome patients2020

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] PMS2遺伝子のrecombinationとFusion transcript2019

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第25回日本家族性腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of SVA retrotransposon insertions in Mismatch repair genes2019

    • 著者名/発表者名
      Gou Yamamoto
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] レトロトランスポゾンはリンチ症候群関連遺伝子における大きなバリアントに関与する2019

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第64回人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] NGSを用いたCNV検出によるLynch症候群病的バリアントの確定2018

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第24回日本家族性腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Analyzing pathogenic variants in Lynch syndrome by DNA and RNA sequencing2018

    • 著者名/発表者名
      Gou Yamamoto
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝性腫瘍症候群における DNA・RNAシーケンスを用いたバリアント解析2018

    • 著者名/発表者名
      山本 剛
    • 学会等名
      第6回FAP研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] Clinical Domain Working Groups

    • URL

      https://clinicalgenome.org/affiliation/50099/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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