臓器横断的オミックス解析による神経内分泌腫瘍の診断・治療標的物質の探索

• 研究課題/領域番号: 18K07343
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 大島 啓一 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10399587)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 神経内分泌腫瘍 / 腫瘍マーカー / ドライバー遺伝子 / オミックス解析

研究成果の概要

本研究では、消化管や肺などに発生する神経内分泌腫瘍（NET）症例90例におけるオミックスデータ（全エクソン解析による遺伝子変異とコピー数データ、及び網羅的遺伝子発現データ）の中から、臓器横断的NETに共通に発現する遺伝子（遺伝子X）を抽出した。その産物であるタンパク質をマーカー候補として、複数の部位特異的な抗血清を作製した上で、プロテオミクスを駆使し、NET診断マーカーとしての有用性を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NETは全臓器的に認められ、全腫瘍の1～2%を占める稀な腫瘍であるが、罹患率は年々上昇傾向にある。特にホルモン産生症状のない非機能性NETは特異的症状がなく進行するため、増大後や遠隔転移後にはじめて発見される。また、血中診断マーカーのNSEやクロモグラニンAは感度や特異度に問題点があるため、現状は画像診断が中心となる。本成果は、こうしたNET血中診断に向けた新しい腫瘍マーカー候補として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Japanese version of The Cancer Genome Atlas, JCGA, established using fresh frozen tumors obtained from 5143 cancer patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Yamaguchi K, Terashima M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 2 ページ: 687-699
  • DOI: 10.1111/cas.14290
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Analysis of somatic and germline mutations of MEN1 in 5,063 cancer patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Akane Naruoka, Sumiko Ohnami, Takeshi Nagashima, Keiichi Ohshima, Masakuni Serizawa, Keiichi Hatakeyama, Shumpei Ohnami, Yasue Horiuchi, Kenichi Urakami, Yasuto Akiyama, Ken Yamaguchi
  • 学会等名: The 79th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Potential drug-targetable driver oncogenes resulting from amplification and overexpression in 4,000 solid tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Ohshima, Takeshi Nagashima, Keiichi Hatakeyama, Sumiko Ohnami, Shumpei Ohnami, Yuji Shimoda, Tomoe Tanabe, Masakuni Serizawa, Yasuto Akiyama, Kenichi Urakami, Masatoshi Kusuhara, Tohru Mochizuki, Ken Yamaguchi
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会