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脳のpH変化の機能的意義と分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07378
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関藤田医科大学

研究代表者

萩原 英雄  藤田医科大学, 医科学研究センター, 講師 (80514504)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード脳pH / 神経精神疾患 / モデル動物 / 精神神経疾患 / 脳 / pH / 乳酸 / 精神疾患 / 精神疾患モデル / 脳内中間表現型 / 精神疾患モデル動物
研究成果の概要

研究代表者らが主導する国際共同研究プロジェクトにて、統合失調症や双極性障害、うつ病、自閉症スペクトラム、てんかん、アルツハイマー病などの神経・精神疾患の病態モデルを含むさまざまな系統/種類のマウスやラット等において、脳のpHと、pHの変化に関わっていると想定される乳酸濃度について網羅的に解析を行った。この大規模解析から、脳のpHは乳酸濃度と非常に高い負の相関を示すことが明らかとなり、乳酸濃度の増加がpHの低下に寄与するという考えを支持する。さらに、マウスの網羅的行動解析のデータと統合して解析することにより、脳のpHおよび乳酸濃度の変化の機能的意義を推定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳のpH・乳酸濃度の変化を引き起こす代謝異常は、様々な神経・精神疾患モデル動物に共通して生じる現象であることが明らかとなった。これらの脳内の異常は疾患横断的な中間表現型であることが示唆され、これらの知見は神経・精神疾患の病態解明の基盤となることが期待される。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (10件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 7件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Stanford University School of Medicine/Northwestern University/National Institutes of Health(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Seoul National University(韓国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Strasbourg(フランス)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Jena University Hospital(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Edinburgh(英国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Stanford University School of Medicine/Northwestern University/National Institutes of Health(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Seoul National University(韓国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Strasbourg(フランス)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Jena University Hospital(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Edinburgh(英国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Protein lactylation induced by neural excitation2021

    • 著者名/発表者名
      Hagihara Hideo、Shoji Hirotaka、Otabi Hikari、Toyoda Atsushi、Katoh Kaoru、Namihira Masakazu、Miyakawa Tsuyoshi
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 37 号: 2 ページ: 109820-109820

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109820

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Systematic analysis of brain lactate and pH levels in 65 animal models related to neuropsychiatric conditions2021

    • 著者名/発表者名
      Hagihara Hideo、Shoji Hirotaka、Miyakawa Tsuyoshi、International Brain pH Project Consortium
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: 10.1101/2021.02.02.428362

    • DOI

      10.1101/2021.02.02.428362

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Protein lactylation induced by neural excitation2021

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Hikari Otabi, Atsushi Toyoda, Kaoru Katoh, Masakazu Namihira, Tsuyoshi Miyakawa
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: 10.1101/2021.02.02.428370 ページ: 428362-428362

    • DOI

      10.1101/2021.02.02.428370

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] Transcriptomic evidence of hyper-maturation in the mouse hippocampus induced by genetic and other factors2022

    • 著者名/発表者名
      萩原 英雄、小清水 久嗣、服部 聡子、田中 美歩、池田 和隆、宮川 剛
    • 学会等名
      NEURO2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptomic evidence of hyper-maturation in the mouse hippocampus induced by genetic and other factors2022

    • 著者名/発表者名
      萩原 英雄、小清水 久嗣、服部 聡子、田中 美歩、池田 和隆、宮川 剛
    • 学会等名
      BPCNPNPPP4学会合同年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Protein lactylation induced by neural excitation2021

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Hikari Otabi, Atsushi Toyoda, Kaoru Katoh, Masakazu Namihira, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      60th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Systematic analysis of brain lactate and pH levels in 73 animal models related to neuropsychiatric conditions2021

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, International Brain pH Project Consortium, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      60th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of brain lactate response to social defeat stress causes persistent exacerbation of anxiety-like behaviors and paradoxical increase of brain lactate levels2021

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Yoshihiro Takamiya, Hirotaka Shoji, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      32nd CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Endogenous brain lactate response to social defeat stress to reduce anxiety in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Yoshihiro Takamiya, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性社会的挫折ストレスモデルマウスにおける乳酸産生阻害剤による不安様行動の悪化と脳内乳酸量の逆説的増加2020

    • 著者名/発表者名
      萩原英雄, 昌子浩孝, 高宮義博, 宮川剛
    • 学会等名
      "第50回日本神経精神薬理学会年会・第42回日本生物学的精神医学会年会・ 第4回日本精神薬学会総会・学術集会(NPBPPP2020)合同年会"
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Decreased brain pH as a shared endophenotype of psychiatric disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Anxiety-like behaviors are enhanced by lactate dehydrogenase inhibitor in a mouse model of chronic social defeat stress2019

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Yoshihiro Takamiya, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of Japanese Society of Neuropharmacology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enhanced anxiety-like behaviors by lactate dehydrogenase inhibitor treatment in a mouse model of chronic social defeat stress2019

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Yoshihiro Takamiya, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      Neuroscience 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Decreased brain pH in patients with depression and in a social defeat mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Hikari Otabi, Atsushi Toyoda, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      The International College of Neuropsychopharmacology World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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