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恒常的活性化型受容体GPR3のシナプス形成への影響と新規神経回路再生療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K07392
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関広島大学

研究代表者

田中 茂  広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (20512651)

研究分担者 細見 直永  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 研究員 (70363190)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードGPR3 / シナプシン / 神経細胞 / プレシナプス / PKA / cAMP / PC12細胞 / Synapsin / 海馬神経細胞 / 軸索再生
研究成果の概要

GPR3は中枢神経系に豊富に発現し、リガンド非存在下でGs活性化能を有するオーファン受容体である。研究代表者はこれまでGPR3が神経細胞の分化、生存、成熟に関連し、小脳顆粒神経細胞の分化過程で内因性にGPR3発現増加し、神経突起先端局所の PKA 活性化に寄与することを解明してきた。本研究では、神経細胞分化に伴って発現増加するGPR3が、シナプシン2発現とリン酸化に影響を与えることにより、プレシナプス機能を修飾する可能性を新たに示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

研究代表者はこれまで神経細胞におけるGPR3の局在・機能・役割に関した基礎的研究を続けてきた。GPR3はアルツハイマー病においてBACE1の修飾因子として病態に関与する可能性が報告されているが、シナプス形成機能に関しての報告はこれまでになく、将来の神経再生医療の基礎となる可能性があり、学術的にも意義がある研究課題であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Detailed neuronal distribution of GPR3 and its co-expression with EF-hand calcium-binding proteins in the mouse central nervous system2021

    • 著者名/発表者名
      Ikawa, F., Tanaka S., Harada, K. Hide, I., Maruyama, H., and Sakai, N
    • 雑誌名

      Brain Res.

      巻: 1750 ページ: 147166-147166

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2020.147166

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of the E3 ubiquitin ligase HRD1 in the regulation of serotonin transporter function2021

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kei、Kaneko Masayuki、Motoike Serika、Harada Kana、Hide Izumi、Tanaka Shigeru、Sakai Norio
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 534 ページ: 583-589

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.11.036

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Syntaxin 3 interacts with serotonin transporter and regulates its function.2021

    • 著者名/発表者名
      Motoike, S., Taguchi, K., Harada, K., Asano, M., Hide, I. Tanaka, S. Irifune, M. and Sakai,
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci.

      巻: 145 号: 4 ページ: 297-307

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.01.007

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the Effectiveness of Post-Stroke Metformin Treatment Using Permanent Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats.2021

    • 著者名/発表者名
      Zemgulyte G, Tanaka S, Hide I, Sakai N, Pampuscenko K, Borutaite V, Rastenyte D.
    • 雑誌名

      Pharmaceuticals (Basel)

      巻: 14 号: 4 ページ: 312-312

    • DOI

      10.3390/ph14040312

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Histone deacetylase 10 knockout activates chaperone-mediated autophagy and accelerates the decomposition of its substrate2020

    • 著者名/発表者名
      Obayashi Hitomi、Nagano Yoshito、Takahashi Tetsuya、Seki Takahiro、Tanaka Shigeru、Sakai Norio、Matsumoto Masayasu、Maruyama Hirofumi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 523 号: 1 ページ: 246-252

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.048

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Propofol induces the elevation of intracellular calcium via morphological changes in intracellular organelles, including the endoplasmic reticulum and mitochondria.2020

    • 著者名/発表者名
      Urabe T, Yanase Y, Motoike S, Harada K, Hide I, Tanaka S, Tsutsumi YM, Kawamoto M, Sakai N.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 884 ページ: 173303-173303

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173303

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Component of nicotine-induced intracellular calcium elevation mediated throughα3- andα5-containing nicotinic acetylcholine receptors are regulated by cyclic AMP in SH-SY 5Y cells2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, T., Yoshida, T., Harada, K., Miyagi, T., Hashimoto, K., Hide, I., Tanaka, S., Irifune, M. and Sakai, N.
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 15 号: 11 ページ: e0242349-e0242349

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242349

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 14 caused by a nonsense mutation in the PRKCG gene2019

    • 著者名/発表者名
      Shirafuji Toshihiko、Shimazaki Haruo、Miyagi Tatsuhiro、Ueyama Takehiko、Adachi Naoko、Tanaka Shigeru、Hide Izumi、Saito Naoaki、Sakai Norio
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Neuroscience

      巻: 98 ページ: 46-53

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2019.05.005

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SKF-10047, a prototype Sigma-1 receptor agonist, augmented the membrane trafficking and uptake activity of the serotonin transporter and its C-terminus-deleted mutant via a Sigma-1 receptor-independent mechanism2019

    • 著者名/発表者名
      Asano Masaya、Motoike Serika、Yokota Chika、Usuki Naoto、Yamamoto Hikaru、Urabe Tomoaki、Katarao Kazusa、Hide Izumi、Tanaka Shigeru、Kawamoto Masashi、Irifune Masahiro、Sakai Norio
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 139 号: 1 ページ: 29-36

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.11.005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Propofol induced diverse and subtype-specific translocation of PKC families.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyahara T, Adachi N, Seki T, Hide I, Tanaka S, Saito N, Irifune M, Sakai N
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci.

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 20-29

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.03.008

    • NAID

      120006488442

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] E3ユビキチンリガーゼHRD1はセロトニントランスポーター機能を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      田口慧、金子雅幸、本池芹佳、原田佳奈、秀和泉、田中茂、酒井規雄
    • 学会等名
      第94回薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] PC12細胞分化により発現誘導するGPR3はプレシナプス機能を修飾する2021

    • 著者名/発表者名
      猪川文朗、田中茂、野口智裕、佐々木健太、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第94回薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] P2Y2受容体・PYK2シグナルを介したミクログリアの死細胞貪食の制御2021

    • 著者名/発表者名
      秀和泉、白榊紘子、熊谷真祐香、前田拓哉、原田佳奈、田中茂、酒井規雄
    • 学会等名
      第94回薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] セロトニントランスポーターの機能制御におけるE3ユビキチンリガーゼHRD1の役割2020

    • 著者名/発表者名
      田口慧、本池芹佳、金子雅幸、村川青矢、原田佳奈、秀和泉、田中茂、酒井規雄
    • 学会等名
      第137回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マウス網膜神経細胞におけるGPR3の発現と役割2020

    • 著者名/発表者名
      益田俊、田中茂、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] EF hand型カルシウム結合蛋白を用いたマウス中枢神経系におけるGPR3発現細胞の同定2020

    • 著者名/発表者名
      猪川文朗、田中茂、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] セロトニントランスポーターのS-パルミトイル化とその役割2020

    • 著者名/発表者名
      原田佳奈、横山英里、髙倉大幹、庄亮真、足立直子、田中茂、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] セロトニントランスポーターのS-パルミトイル化2020

    • 著者名/発表者名
      原田佳奈、横山英里、足立直子、田中茂、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第59回日本薬学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肥満細胞刺激におけるGPR3発現誘導と脱下流に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      田中茂 浜川雄輝 柳瀬雄輝 白榊紘子 山本真弘 原田佳奈 秀和泉 酒井規雄
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経分化に伴うGPR3発現誘導がシナプシンの発現とリン酸化に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      猪川文朗 田中茂 佐々木健太 野口智裕 原田佳奈 秀和泉 酒井規雄
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Differentiation-induced G protein-coupled receptor 3 modulates phosphorylation of synapsin in PC12 cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Humiaki Ikawa, Shigeru Tanaka, Kenta Sasaki, Tomohiro Noguchi, Kana Harada, Izumi Hide, Norio Sakai
    • 学会等名
      第42回神経科学大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression and function of P2Y2 and P2Y13 receptors in purinergic and Toll-like receptor 4-activated microglia2019

    • 著者名/発表者名
      Izumi Hide, Yoichiro Morita, Hiroko Shiraki, Yuhki Yanase, Kana Harada, Shigeru Tanaka, Norio Sakai
    • 学会等名
      第42回神経科学大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The potential role of G protein-coupled receptor 3 in mast cell degranulation following brain ischemia2019

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Tanaka, Yuhki Yanase, Yuki Hamakawa, Masahiro Yamamoto, Hiroko Shiraki, Kana Harada, Izumi Hide, Norio Sakai
    • 学会等名
      第42回神経科学大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] シグマ1受容体アゴニストのSKF-10047は、シグマ1受容体を介さない機構で、セロトニントランスポーターとその変異体の膜輸送と取り込み活性を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      酒井規雄 浅野昌也、本池芹佳 横田智香、臼杵直人、山本光、原田佳奈 秀和泉、田中茂
    • 学会等名
      第23回活性アミンに関するワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 静脈麻酔薬プロポフォールによる細胞内カルシウム上昇とその機序2019

    • 著者名/発表者名
      卜部智晶 本池芹佳 原田佳奈 秀和泉 柳瀬雄輝 田中茂 酒井規雄
    • 学会等名
      第60回組織細胞化学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス脳においてGPR3はNECAB2陽性細胞に豊富に発現する2019

    • 著者名/発表者名
      猪川文朗 田中茂 原田佳奈 秀和泉 酒井規雄
    • 学会等名
      第60回組織細胞化学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The mechanism underlying the propofol-induced elevation of intracellular calcium2019

    • 著者名/発表者名
      T. URABE, N. SAKAI, S. MOTOIKE, K. HARADA, I. HIDE, S. TANAKA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NECAB2 is a major calcium-binding protein of GPR3-positive neurons in various regions of the mouse brain.2019

    • 著者名/発表者名
      F. IKAWA, S. TANAKA, K. HARADA, I. HIDE, N. SAKAI
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GPR3 is upregulated in rodent mast cells immediately after brain ischemia and modulates degranulation2019

    • 著者名/発表者名
      S. TANAKA, Y. HAMAKAWA, Y. YANASE, M. YAMAMOTO, H. SHIRAKI, K. HARADA, I. HIDE, N. SAKAI
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SNAREタンパク質Syntaxin 3によるセロトニントランスポーターの機能制御2019

    • 著者名/発表者名
      本池芹佳 田口慧 卜部智晶 原田佳奈 秀和泉 田中茂 入舩正浩 酒井規雄
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳肥満細胞に発現するGPR3の脳梗塞における役割2019

    • 著者名/発表者名
      田中茂、浜川雄輝、柳瀬雄輝、白榊紘子、山本真弘、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第22回日本ヒスタミン学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] TLR4活性化ミクログリアにおいてP2Y2受容体は貪食受容体AXLチロシンキナーゼ発現上昇に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      秀和泉、白榊紘子、柳瀬雄輝、前田拓哉、益田顕拓、原田佳奈、田中茂、秀道広、酒井規雄
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] SNAREタンパク質Syntaxin3がセロトニントランスポーターの機能制御に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      本池芹佳、田口慧、卜部智晶、原田佳奈、秀和泉、田中茂、入舩正浩、酒井規雄
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳梗塞超急性期に肥満細胞で発現するGPR3の役割2019

    • 著者名/発表者名
      田中茂、浜川雄輝、柳瀬雄輝、山本真弘、白榊紘子、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 海馬培養神経細胞に発現するGPR3は軸索形成を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      田中茂、嶋田直人、白榊紘子、宮城達博、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会 大阪
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] プロポフォールによる細胞内カルシウム上昇の機序2019

    • 著者名/発表者名
      卜部智晶、原田佳奈、秀和泉、田中茂、河本昌志、酒井規雄
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会 大阪
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリリン酸によるマクロファージSTAT1制御機構とCXCL10, iNOS産生抑制2019

    • 著者名/発表者名
      原田佳奈、安部奈央、中嶋康陽、楠本萌、中富一彰、平山実穂、岡本桃子、木村美月、秀和泉、田中茂、酒井規雄、石原熊寿
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会 大阪
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] LPS刺激ミクログリアの長期生存におけるp38のリン酸化とGM-CSF受容体シグナルの関与2018

    • 著者名/発表者名
      神垣真由美、秀和泉、白榊紘子、田中茂、酒井規雄、赤木宏行
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会 広島
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Potential role of G protein-coupled receptor 3 in mast cells following brain ischemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Tanaka, Yuhki Yanase, Masahiro Yamamoto, Tatsuhiro Miyagi, Hiroko, Shiraki, Izumi Hide, Norio Sakai
    • 学会等名
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議 京都
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SKF-10047, a prototype Sigma-1 receptor agonist, accelerated the membrane trafficking and uptake activity of serotonin transporter and its mutant via the mechanism independent of Sigma-1 receptor.2018

    • 著者名/発表者名
      Norio Sakai, Masaya Asano, Chika Yokota, Naoto Usuki, Hikaru Yamamoto, Izumi Hide, Shigeru Tanaka
    • 学会等名
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議 京都
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Purinergic P2Y2 receptor is involved in dying cell phagocytosis and mediator production in Toll-like receptor 4-activated microglia.2018

    • 著者名/発表者名
      Izumi Hide, Hiroko Shiraki,, Yuhki Yanase, Toshihiko Shirafuji, Shigeru, Tanaka, Norio Sakai
    • 学会等名
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議 京都
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SKF-10047, a prototype Sigma-1 receptor agonist, facilitated the membranetrafficking and uptake activity of serotonin transporter and its mutant by themechanism independent of Sigma-1receptor.2018

    • 著者名/発表者名
      Norio Sakai, Masaya Asano, Chika Yokota, Naoto Usuki, Hikaru Yamamoto, Izumi Hide, Shigeru Tanaka
    • 学会等名
      第61回神経化学大会  神戸
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The intrinsic expression of G-protein-coupled receptor 3 facilitates the formation of neuronal polarity in hippocampal neurons.2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Tanaka, Naoto Shimada, Masahiro Yamamoto, Tatsuhiro Miyagi, Hiroko, Shiraki, Isumi Hide Norio Sakai
    • 学会等名
      46th Annual Meeting Society for Neuroscience  San Diego USA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SKF-10047, a prototype sigma-1 receptor agonist, facilitated the membrane trafficking and uptake activity of serotonin transporter and its mutant through the sigma-1 receptor- independent mechanism.2018

    • 著者名/発表者名
      Masaya Asano, Hikaru Yamamoto, Izumi Hide, Shigeru Tanaka, Norio Sakai
    • 学会等名
      46th Annual Meeting Society for Neuroscience  San Diego USA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス腹腔マクロファージにおけるサイトカイン産生に及ぼすポリリン酸の影響2018

    • 著者名/発表者名
      原田佳奈、安部奈央、中嶋康陽、楠本萌、中富一彰、平山実穂、岡本桃子、木村美月、秀和泉、田中茂、酒井規雄、石原熊寿
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会近畿部会 神戸
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
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    • 著者名/発表者名
      下畑享良編集 田中茂(分担執筆)
    • 総ページ数
      354
    • 出版者
      南山堂
    • ISBN
      9784525248512
    • 関連する報告書
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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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