細胞を酸化ストレスから守るリゾリン脂質の発見

• 研究課題/領域番号: 18K07434
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 千葉 仁志 北海道大学, 保健科学研究院, 名誉教授 (70197622)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: リゾリン脂質 / 生活習慣病 / アルブミン / LPE / Keap1-Nrf2 / 抗酸化 / Keap1-Nrf2活性化物質 / 酸化ストレス

研究実績の概要

近年、食生活の欧米化や運動不足による小児の肥満の割合は急速に増加している。また、小児肥満の５～１０％には高血圧、高脂血症、糖尿病などの肥満に伴う合併症があるとの調査結果があり、小児期の生活習慣病の増加が懸念される。リン脂質の一種であるリゾホスファチジルエタノールアミン（ＬＰＥ）は様々な生活習慣病のバイオマーカーとして知られているが、その生理活性や小児の生体内での役割はいまだ不明である。小児期の詳細な脂質プロファイリングやバイオマーカーの探索は生活習慣病の予防や治療においてきわめて重要である。

２０２３年度はＬＰＥと小児の生活習慣病の関連を明らかにするため、ＬＰＥ濃度をより迅速かつ高感度に測定するために液体クロマトグラフィータンデム質量分析法（ＬＣ－ＭＳ/ＭＳ）の改良を行った。また、確立した質量分析定量法を９歳から１２歳の小児３４２名の血漿中ＬＰＥ濃度の測定に成功した。調査対象の学童３４２名のうち、肥満度により分類された痩身傾向児、標準体型児、肥満傾向児の人数はそれぞれ１２名、２９２名、３８名であった。標準体型児の血漿総ＬＰＥ濃度は男子で１１．９６ ± ０．２８ ｐｍｏｌ/μＬ、女子で１０．９４ ± ０．２９ ｐｍｏｌ/μＬであり、男子の方が有意に高値を示した（p ＝ ０．０１２０）。血漿中ＬＰＥ　１６：０濃度は、肥満傾向児で１．１２ ± ０．２８ ｐｍｏｌ/μＬ、標準体型児では１．３２ ± ０．４１ ｐｍｏｌ/μＬであり、標準体型児と比べて肥満傾向児で有意に低い値を示した（p ＝ ０．０４５３）。小児期の血中ＬＰＥ濃度が成人期の生活習慣病と関連する可能性について、今後、さらに検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Profiling of lysophosphatidylethanolamine molecular species in human serum and in silico prediction of the binding site on albumin (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Nao、Sakurai Toshihiro、Yamamoto Yusuke、Chiba Hitoshi、Hui Shu‐Ping
  • 雑誌名: BioFactors 巻: 48 号: 5 ページ: 1076-1088
  • DOI: 10.1002/biof.1868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylethanolamine Affects Lipid Accumulation and Metabolism in a Human Liver-Derived Cell Line (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yusuke、Sakurai Toshihiro、Chen Zhen、Inoue Nao、Chiba Hitoshi、Hui Shu-Ping
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 14 号: 3 ページ: 579-579
  • DOI: 10.3390/nu14030579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative and Comparative Investigation of Plasmalogen Species in Daily Foodstuffs (2021)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Chen Z, Jia J, Chiba H, Hui SP
  • 雑誌名: Foods 巻: 10 号: 1 ページ: 124-124
  • DOI: 10.3390/foods10010124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A mouse model of short-term, diet-induced fatty liver with abnormal cardiolipin remodeling via downregulated Tafazzin gene expression (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Chen Z, Yamahata A, Hayasaka T, Satoh H, Sekiguchi H, Chiba H, Hui SP.
  • 雑誌名: Sci Food Agric 巻: online ahead of print 号: 12 ページ: 4995-5001
  • DOI: 10.1002/jsfa.11144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Branched-chain amino acids and l-carnitine attenuate lipotoxic hepatocellular damage in rat cirrhotic liver. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamai Y, Chen Z, Wu Y, Okabe J, Kobayashi Y, Chiba H, Hui SP, Eguchi A, Iwasa M, Ito M, Takei Y
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 巻: 135 ページ: 111181-111181
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2020.111181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum lysophosphatidylethanolamine levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Sakurai T, Chen Z, Furukawa T, Gowda SGB, Wu Y, Nouso K, Fujii Y, Yoshikawa Y, Chiba H, Hui SP
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 413 号: 1 ページ: 245-254
  • DOI: 10.1007/s00216-020-02996-9
  • NAID: 120007166174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive lipidomic profiling in serum and multiple tissues from a mouse model of diabetes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Chen Z, Liang Q, Wu Y, Gao Z, Kobayashi S, Patel J, Li C, Cai F, Zhang Y, Liang C, Chiba H, Hui SP
  • 雑誌名: Metabolomics 巻: 16 号: 11 ページ: 115-115
  • DOI: 10.1007/s11306-020-01732-9
  • NAID: 120007165396
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Flazin as a Promising Nrf2 Pathway Activator (2019)
  • 著者名/発表者名: Fuda H, Miyanaga S, Furukawa T, Umetsu S, Joko S, Roan Y, Suzuki H, Hui SP, Watanabe M, Chiba H.
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 巻: 67 号: 46 ページ: 12844-12853
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.9b04600
  • NAID: 120006896747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Fluorescence-Based Method To Characterize the Antioxidative Effects of Food Metabolites on Lipid Droplets in Cultured Hepatocytes (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsukui Takayuki, Chen Zhen, Fuda Hirotoshi, Furukawa Takayuki, Oura Kotaro, Sakurai Toshihiro, Hui Shu-Ping, Chiba Hitoshi
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 67 号: 35 ページ: 9934-9941
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.9b02081
  • NAID: 120006877261
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪蓄積とマガキから抽出した抗酸化物質 (2019)
  • 著者名/発表者名: 惠 淑萍，布田博敏，千葉仁志
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 269 ページ: 814-815
• [雑誌論文] Examining the effect of regioisomerism on the physico-chemical properties of lysophosphatidylethanolamine-containing liposomes using fluoro probes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Furukawa T, Takeda S, Kashida H, Chiba H, Hui SP
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 巻: 216 ページ: 9-16
  • 査読あり
• [学会発表] 学童の血中リゾホスファチジルエタノールアミン濃度と肥満との関連 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上 夏緒、Bomme Gowda Siddabasave Gowda、Divyavani Gowda、櫻井 俊宏、Rahel Mesfin Ketema、池田 敦子、千葉 仁志、惠 淑萍
  • 学会等名: 第63回日本臨床化学会 年次学術集会
• [学会発表] Determination of plasma lysophosphatidylethanolamine levels in preadolescent children (2023)
  • 著者名/発表者名: Nao Inoue, Siddabasave Gowda B. Gowda, Divyavani Gowda, Toshihiro Sakurai, Rahel Mesfin Ketema, Atsuko Ikeda, Hitoshi Chiba, Shu-Ping Hui
  • 学会等名: 6th FHS International Conference
• [学会発表] 主要なリゾホスファチジルエタノールアミンのアルブミン薬物結合サイトに対する結合 親和性の比較 (2022)
  • 著者名/発表者名: 井上夏緒 、櫻井俊宏 、千葉仁志 、惠 淑萍
  • 学会等名: 第62回年次学術集会
• [学会発表] ヒト血中リゾホスファチジルエタノールアミンのプロファイルとアルブミンとの結合予測 (2021)
  • 著者名/発表者名: 井上 夏緒 、櫻井 俊宏 、千葉 仁志 、惠 淑萍
  • 学会等名: 第61回日本臨床化学会 年次学術集会
• [学会発表] 健常者及び非アルコール性脂肪性肝疾患患者の血清中LysoPEプロファイル (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本 祐輔, 櫻井 俊宏, 陳 震, Wu Yue, 藤井 佑樹, 能祖 一裕, 千葉 仁志, 惠 淑萍
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年会
• [学会発表] Nrf2介在抗酸化物質と考えられるn-3脂肪酸由来脂質の発見 (2020)
  • 著者名/発表者名: 千葉 仁志, Siddabasavegowda B. Gowda, 布田 博敏, 津久井 隆行, 惠 淑萍
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年会
• [学会発表] サケ白子抽出物の培養ヒト肝細胞におけるミトコンドリア活性化作用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 関島 将人, 櫻井 俊宏, 佐藤 浩志, 何 欣蓉, 千葉 仁志, 惠 淑萍
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年会
• [学会発表] 酸化HDLにより誘導された肝細胞過酸化脂質プロフィールの変動 (2020)
  • 著者名/発表者名: 上野 朱音, 櫻井 俊宏, 関島 将人, 山端 ありさ, 陳 震, 千葉 仁志, 惠 淑萍
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年会
• [学会発表] 酸化HDLの肝脂質代謝及びミトコンドリアへの影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 74.山端 ありさ, 櫻井 俊宏, 関島 将人, 上野 朱音, 千葉 仁志, 惠 淑萍
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年会
• [学会発表] NASH鑑別マーカーとしての血中LDL-TG値の有用性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 75.櫻井 俊宏, 高橋 祐司, 藤井 佑樹, 能祖 一裕, 太田 素子, 伊藤 康樹, 千葉 仁志, 惠 淑萍
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年会
• [学会発表] ヒト腎近位尿細管上皮細胞を用いたマガキ由来抗酸化物質の抗酸化能 (2019)
  • 著者名/発表者名: 布ふだ田 博ひろとし敏，窪田 航，上甲 紗愛，渡邉 貢，武田 晴治，惠 淑萍，千葉 仁志
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] HK-2 細胞における脂肪滴とカルジオリピンの関連性についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦 佑介，櫻井 俊宏，陳 震，千葉 仁志，惠 淑萍
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎発症に対する酸化HDL の関与 (2019)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 俊宏，関島 将人，田村 宥人，仲門 菜月，津久井隆行，布田 博敏，千葉 仁志，惠 淑萍
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] リゾホスファチジルエタノールアミンの定量系開発のための標準品および内部標準物質の合成 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 祐輔，櫻井 俊宏，三浦 佑介，陳 震，千葉 仁志，惠 淑萍
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 脂肪蓄積と酸化ストレスに関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 惠 淑萍
  • 学会等名: 第58回日本臨床化学会年次学術集会（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] フッ素置換構造を鍵としたリゾリン脂質異性体の合成と物性に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本祐輔，古川 貴之，樫田 紘之，武田 晴治，惠 淑萍
  • 学会等名: 第58回日本臨床化学会年次学術集会（名古屋）
• [学会発表] 食品機能性への臨床化学的アプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 千葉 仁志，布田 博敏，惠 淑萍
  • 学会等名: 第58回日本臨床化学会年次学術集会（名古屋）
  • 招待講演
• [備考] 論文 2022
  • URL: https://sites.google.com/view/hokudai-lala/%E8%AB%96%E6%96%87