ヘムオキシゲナーゼー１が造血幹細胞移植後治療成績におよぼす効果と新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 18K07442
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 森下 英理子 金沢大学, 保健学系, 教授 (50251921)
• 研究分担者: 谷内江 昭宏 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (40210281)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: HO-1 / 同種造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / 血栓性微小血管障害症 / 一塩基多型（SNP) / ADAMTS-13 / UNC-93 homolog B1 / 造血幹細胞移植後転帰 / 3年全生存率 / 自然免疫 / 5年全生存率 / 造血幹細胞移植 / ADAMTS13 / 一塩基置換 / 移植片対宿主病(GVHD) / ヘムオキシゲナーゼ-1 / 遺伝子一塩基多型 / 血液凝固異常

研究成果の概要

同種造血幹細胞移植(SCT)後の移植片対宿主病、血栓性微小血管障害症などの致死的な合併症は、依然として克服すべき障害である。今回、抗血栓作用や免疫調整にかかわる因子発現に影響する遺伝子一塩基多型（SNP）とSCT後転帰の関連性を、日本骨髄バンクの協力を得て国内の非血縁者間SCT症例（ドナーと移植患者約600組）を対象として解析した。結果として、ドナーHO-1 SNP rs2071746 A/AまたはA/T型、ドナーUNC93B1 rs308328 C/C型は移植後合併症を抑え生存率改善に寄与、患者ADAMTS-13 rs2285489 C/C型は無病生存率に悪影響する可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

同種造血幹細胞移植(SCT)は、造血器悪性腫瘍を完治する治療法として期待されているが、重症感染症や移植片対宿主病、血栓性微小血管障害症などの移植後合併症はいまだ致死率も高い。これらの病態には免疫応答や血液凝固系の関与が考えられており、今回の検討でも免疫調節性あるいは抗血栓性非HLA遺伝子多型が移植後転帰に影響を与えることが明らかになってきた。したがって、これらの因子の遺伝子型の分析は、ドナーの選択、予後の推定、および同種SCT後の治療戦略の作成に役立つ可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] COVID-19-Related Thrombosis in Japan: Final Report of a Questionnaire-Based Survey in 2020 (2021)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Hisanori、Morishita Eriko、Urano Tetsumei、Yokoyama Kenji、the Questionnaire-survey Joint Team on The COVID-19-related thrombosis
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 28 号: 4 ページ: 406-416
  • DOI: 10.5551/jat.RPT001
  • NAID: 130008014041
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2021-04-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Donor UNC-93 Homolog B1 genetic polymorphism predicts survival outcomes after unrelated bone marrow transplantation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Uchino K, Vu Quang L, Mizuno S, Horio T, Yamamoto H, Hanamura I, Kodera Y, Luis Espinoza J, Onizuka M, Kashiwase K, Morishima Y, Fukuda T, Doki N, Miyamura K, Mori T, Morishita E, Nakao S, Takami A
  • 雑誌名: Genes and Immunity 巻: 24 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/s41435-021-00122-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent Cerebral Venous Thrombosis Treated with Direct Oral Anticoagulants in a Japanese Man with Hereditary Protein C Deficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Saito Kazuyuki、Ishii Kazuyuki、Furuta Konosuke、Kobayashi Masaki、Wada Yoshiaki、Morishita Eriko
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 30 号: 1 ページ: 105320-105320
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Optimal Sample Processing Conditions for Accurate Measurement of Protein S Activity (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagaya S, Araiso Y, Yamaguchi K, Omote Y, Matsui A, Asakura H, Morishita E
  • 雑誌名: Ann Clin Lab Sci 巻: 51 ページ: 206-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative evaluation of reagents for measuring protein S activity: possibility of harmonization (2021)
  • 著者名/発表者名: Ieko M, Hotta T, Watanabe K, Adachi T, Takeuchi S, Naito S, Yoshida M, Ohmura K, Takahashi N, Morishita E, Tsuda H, Kang D
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 113 号: 4 ページ: 530-536
  • DOI: 10.1007/s12185-020-03049-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hereditary Antithrombin Deficiency Presenting with Deep Venous Thrombosis During the Second Pregnancy (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Motoki、Komaki Tomo、Tashiro Kohei、Inada Yuki、Iwata Atsushi、Ogawa Masahiro、Morishita Eriko、Miura Shin-ichiro
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 2 ページ: 235-239
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3268-19
  • NAID: 130007785058
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-01-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aortic Mural Thrombus Associated with Congenital Protein C Deficiency in an Elderly Patient (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueda Kazuki、Morishita Eriko、Shiraki Hironaga、Matsuoka Shunzo、Imashuku Shinsaku
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 27 号: 1 ページ: 100-103
  • DOI: 10.5551/jat.48819
  • NAID: 130007779021
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2020-01-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Racial differences in protein S Tokushima and two protein C variants as genetic risk factors for venous thromboembolism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H., K. Noguchi K., Oh D., Bereczky Z., Lee L. H., Kang D., Dusse L.M.S., Carvalho M.G., Morishita E.
  • 雑誌名: Res Pract Thromb Haemost 巻: 4 号: 8 ページ: 1295-1300
  • DOI: 10.1002/rth2.12440
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ilio-femoral venous thrombosis with hereditary antithrombin deficiency: a case report of rare thrombotic disease and successful treatment with catheter directed thrombolysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Hirokazu、Tobita Kazuki、Morishita Eriko、Saito Shigeru
  • 雑誌名: European Heart Journal - Case Reports 巻: 5 号: 2
  • DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa531
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular genetic analysis of inherited protein C deficiency caused by the novel large deletion across two exons of PROC (2020)
  • 著者名/発表者名: Togashi T, Meguro-Horike M, Nagaya S, Sugihara S, Ichinohe T, Araiso Y, Yamaguchi K, Mori K, Imai Y, Kuzasa K, Horike SI, Asakura H, Watanabe A, Morishita E.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: - ページ: 115-118
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2020.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete hemostasis achieved by factor XIII concentrate administration in a patient with bleeding after teeth extraction as a complication of aplastic anemia and chronic disseminated intravascular coagulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Okumura H, Morishita E, Asakura H.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: - 号: 4 ページ: 274-278
  • DOI: 10.1097/mbc.0000000000000902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulation and fibrinolytic features in AL amyloidosis with abnormal bleeding and usefulness of tranexamic acid (2020)
  • 著者名/発表者名: Arahata M, Takamatsu H, Morishita E, Kadohira Y, Yamada S, Ichinose A, Asakura H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 111 号: 4 ページ: 550-558
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02811-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic analysis of a compound heterozygous patient with congenital factor X deficiency and regular replacement therapy with a prothrombin complex concentrate (2020)
  • 著者名/発表者名: 6)Togashi T, Nagaya S, Nagasawa M, Meguro-Horike M, Nogami K, Imai Y, Kuzasa K, Sekiya A, Horike SI, Asakura H, Morishita E
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 111 号: 1 ページ: 51-56
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02767-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Donor Heme Oxygenase-1 Promoter Gene Polymorphism Predicts Survival after Unrelated Bone Marrow Transplantation for High-Risk Patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Horio Tomohiro、Morishita Eriko、Mizuno Shohei、Uchino Kaori、Hanamura Ichiro、Espinoza J. Luis、Morishima Yasuo、Kodera Yoshihisa、Onizuka Makoto、Kashiwase Koichi、Fukuda Takahiro、Doki Noriko、Miyamura Koichi、Mori Takehiko、Nakao Shinji、Takami Akiyoshi
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 号: 2 ページ: 424-437
  • DOI: 10.3390/cancers12020424
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Ischemic Stroke With Congenital Protein C Deficiency and Carotid Web Successfully Treated by Anticoagulant and Carotid Stenting (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Sadayoshi、Matsumoto Shoji、Nakahara Ichiro、Ishii Akira、Hatano Taketo、Mori Minako、Morishita Eriko、Nagata Izumi
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 11, article99
  • DOI: 10.3389/fneur.2020.00099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Portal Vein Thrombosis in a Patient with Hereditary Antithrombin Deficiency (2019)
  • 著者名/発表者名: Setaka T, Hirano K, Moriya K, Kaneko T, Morita S, Shinkai T, Morishita E, Ichida T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 12 ページ: 1733-1737
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2295-18
  • NAID: 130007663630
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-06-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first feported case of acquired haemophilia A in which bleeding episodes were successfully treated via administration of a single-dose mizture of activated factor VIIa/X. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Arahita M, Morishita E, Ichinose A, Asakura H
  • 雑誌名: Haemophillia 巻: 25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recipient ADAMTS13 Single-Nucleotide Polymorphism Predicts Relapse after Unrelated Bone Marrow Transplantation for Hematologic Malignancy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nomoto H, Takami A, Espinoza JL, Onizuka M, Kashiwase K, Morishima Y, Fukuda T, Kodera Y, Doki N, Miyamura K, Mori T, Nakao S, Morishita E
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: Jan 8;20(1) 号: 1 ページ: 214-214
  • DOI: 10.3390/ijms20010214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 遺伝性血栓性素因 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 268 ページ: 809-814
• [雑誌論文] Congenital coagulation factor X deficiency: Genetic analysis of five patients and functional characterization of mutant factor X proteins. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagaya S, Akiyama M, Murakami M, Sekiya A, Asakura H, Morishita E.
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 774-785
  • DOI: 10.1111/hae.13606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A discrepancy between prothrombin time and Normotest (Hepaplastintest) results is useful for diagnosis of acquired factor V inhibitors (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadohira Y, Yamada S, Hayashi T, Morishita E, Asakura H, Ichinose A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 145-150
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2453-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential therapeutics for antiphospholipid antibody associated thrombocytopenia: a systematic review and meta-analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe N, Oku K, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Bohgaki T, Yasuda S, Mori R, Morishita E, Suzuki-Inoue K, Atsumi T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: Dec 17 号: 1 ページ: 1-21
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1558934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 抗凝固薬の最近の話題 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 59 号: 6 ページ: 774-783
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.774
  • NAID: 130007393880
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [学会発表] AT 活性測定試薬の標準化ならびに基準値設定の試み (2021)
  • 著者名/発表者名: 家子正裕 、森下英理子 、日本アンチトロンビン標準化ワーキンググループ
  • 学会等名: 第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会（SSC）シンポジウム
• [学会発表] COVID-19 関連凝固異常症 ―全国アンケート調査 6,000 例のデータから― (2021)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子 、堀内久徳 、浦野哲盟 、横山健次
  • 学会等名: 第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会（SSC）シンポジウム
• [学会発表] 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引き (2021)
  • 著者名/発表者名: 小林隆夫、森下英理子、津田博子、小嶋哲人、根木玲子、宮田敏行、大賀正一、落合正行、安達知子
  • 学会等名: 第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会（SSC）シンポジウム 教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] COVID-19-associated coagulopahty (2021)
  • 著者名/発表者名: Eriko Morishita
  • 学会等名: 第28回日本血管生物医学学術大会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 不育症と血栓性素因 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第6回日本産婦人科遺伝診療学会学術集会 生殖シンポジウム 2
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性血栓性素因の検査をする際に知っておきたいこと (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第21回日本検査血液学会学術集会 教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] 血栓止血領域における検査法のトピックス 先天性プロテインS欠乏症およびプロテインS活性測定に影響する要因の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長屋 聡美, 森下 英理子
  • 学会等名: 第42回日本血栓止血学会学術集会 臨床検査シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍の凝固障害 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会ランチョンセミナー3
  • 招待講演
• [学会発表] 性腺モザイクが原因と考えられる遺伝性プロテインS欠乏症の一家系 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子, 森 広太朗, 丸山 慶子, 小亀 浩一, 長屋 聡美, 今井 湧太, 冨樫 朋貴, 大森 健聖, 牧田 友香, 山口 浩一, 目黒 牧子, 廣島 美紀, 堀家 慎一, 朝倉 英策, 渡邉 淳
  • 学会等名: 第42回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] Impact of direct oral anticoagulants on APC-cofactor activity of protein S assay － New method to test protein S － (2019)
  • 著者名/発表者名: Morishita E
  • 学会等名: ISTH
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性骨髄腫とその関連疾患に見られる出血・血栓合併症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第10回腫瘍内科医会セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性血栓性素因の病態と治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第11回北海道凝固異常症研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 静脈血栓塞栓症の成因と治療～悪性腫瘍ならびに先天性血栓性素因を中心に～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: がん関連血栓症のトータルマネージメントー血液・腫瘍内科編－
  • 招待講演
• [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群における血栓症の診断と治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: HuL Aimmune研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性腫瘍関連の静脈血栓塞栓症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 脳卒中治療Expert Meeting
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性血栓性素因保有者の妊娠分娩管理 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第41回日本血栓止血学術集会ジョイントシンポジウム2
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性血栓症（遺伝性血栓性素因による）～診断の現状と課題 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第8回プロテインS研究会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] がん関連血栓症とは (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 血液内科領域での静脈血栓塞栓症の管理について (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 血液疾患トータルマネジメント～VTEとSREへの対応
  • 招待講演
• [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群の診断と治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第70回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性・後天性血栓性素因 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第60回日本脈管学会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群―最近の話題― (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 婦人科腫瘍と静脈血栓塞栓症を考える会
  • 招待講演
• [学会発表] 後天性血液異常症―抗リン脂質抗体症候群、後天性血友病など― (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第16回山形血液グループ研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 静脈血栓塞栓症の臨床～血栓止血学の立場から～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: Cardiovascular Surgery Seminar in Kanazawa
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular basis and thrombotic manifestations of antithrombin deficiency in Japanese patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Morihista E
  • 学会等名: SSC of International Society of Thrombosis and Haemostasis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遺伝性・後天性血栓性素因が関与する血栓症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性腫瘍に合併するDIC (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: エキスパートから学ぶDIC パート5
  • 招待講演
• [学会発表] がん患者における血栓形成のメカニズム(第10回JCAC Symposium) (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第59回脈管学会
  • 招待講演
• [図書] EBM血液疾患の治療2021-2022、VI. 出血・血栓性疾患 遺伝性血栓性素因の診断と管理 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（監修：金倉 譲）
  • 総ページ数: 637
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 4498225244
• [図書] 新臨床内科学 第10版、第8章血液・造血器疾患 血友病 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（監修：矢崎 義雄）
  • 総ページ数: 1960
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 4260038060
• [図書] 新臨床内科学 第10版、第8章血液・造血器疾患 後天性血友病A (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（監修：矢﨑 義雄）
  • 総ページ数: 1960
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 4260038060
• [図書] 臨床検査ガイド2020年改訂版、total PAI-1(tPA/PAI-1複合体を含む） (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（編：大西 宏明, Medical Practice編集委員会）
  • 総ページ数: 1099
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 4830680377
• [図書] 新臨床内科学第１０版（監修：矢崎義雄） (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 総ページ数: 1960
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260038065
• [図書] 血液疾患最新の治療2020-2022（編集：中尾眞二、松村到、神田善伸）「遺伝性血栓性素因」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524249787
• [図書] 内科学書―血液造血器疾患、神経疾患 改訂第9版（総編集：南学正臣）「先天性血栓傾向」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 総ページ数: 659
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747491
• [図書] 新臨床静脈学（日本静脈学会 編）「遺伝性血栓性素因は静脈血栓塞栓症（VTE）リスクにどの程度注意したらよいのか？欠乏症の種類によってリスクは異なるのか？」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 総ページ数: 503
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758319614
• [図書] 臨床に直結する血栓止血学 改訂2版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子 （朝倉英策編著）
  • 総ページ数: 687
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498125797