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抗リン脂質抗体症候群の検査診断指針の作成と動静脈血栓症発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07468
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関山口大学

研究代表者

野島 順三  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30448071)

研究分担者 家子 正裕  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250436)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード抗リン脂質抗体症候群 / 抗カルジオリピン抗体 / 抗β2グリコプロテインI抗体 / 自動分析装置 / 抗リン脂質抗体 / 酵素固相化免疫測定法 / 抗β2グリコプロテインⅠ抗体 / 血栓症 / 全身性エリテマトーデス / ELISA / 検査診断指針
研究成果の概要

APS検査診断指針の作成に関する研究では、自動分析装置を用いることによりaCL(IgG/IgM)およびaβ2GPⅠ(IgG/IgM)の4項目が同時に測定でき、抗リン脂質抗体検査の標準化を進める上で有用性が高いことを証明した。
動静脈血栓症発症機序に関する研究では、aCL/β2GPIとaPS/PTが共存することにより、活性化プロテインC系凝固制御機構が抑制されること、単球からの組織因子およびTNF-α産生が増幅されることを明らかにした。さらにAPS患者では原発性・二次性に関係なく血中相対的酸化ストレス度が有意に亢進しており、相対的酸化ストレス度の上昇と動静脈血栓症発症との間に強い関連性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、自動分析装置により臨床的に有用性の高い抗リン脂質抗体を複数種測定し、陽性抗体の種類および抗体価から患者毎に血栓性合併症の発症および再発リスクを予測できる新たなAPS検査診断法の確立に結びつく研究である。さらに、我々が提唱したAPSの病態機序(仮説)に基づき、抗リン脂質抗体による血栓形成作用を動脈血栓と静脈血栓の差異に着目して系統的に検討するという臨床と基礎の両面から病態を捉え、より的確なAPSの診療を可能とする研究である。本研究の成果は、APS検査診断を大きく向上させるのみならず、APSの病態解明や新しい治療法の開発への貢献が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 6件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Increased oxidative stress may be a risk factor for thromboembolic complications in patients with antiphospholipid syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Nojima Junzo、Kaneshige Risa、Motoki Yukari、Ieko Masahiro
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 196 ページ: 52-53

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2020.08.007

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Microbicidal effect of deep ultraviolet light-emitting diode irradiation2020

    • 著者名/発表者名
      Takagi Tatsuya、Nishikawa Jun、Yanagihara Masashi、Fukuda Soichiro、Kubota Naoto、Kobayashi Yuki、Otsuyama Ken-ichiro、Nojima Junzo、Tsuneoka Hidehiro、Sakai Kohei、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Sakurai Kenji、Itatani Kazuki、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      Lasers in Medical Science

      巻: - 号: 4 ページ: 00-00

    • DOI

      10.1007/s10103-020-03143-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 抗リン脂質抗体検査の標準化2020

    • 著者名/発表者名
      野島順三, 本木由香里, 金重里沙, 吉田美香,關谷暁子,奥健志,森下英理子,家子正裕
    • 雑誌名

      日本検査血液学会誌

      巻: 21 ページ: 382-390

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] aPLs-EIA試薬搭載ACL Acustarによる抗リン脂質抗体価測定の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,本木由香里,吉田美香,關谷暁子,清水直人,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • 雑誌名

      日本検査血液学会誌

      巻: 21 ページ: 145-152

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiplex-EIA systemを利用した抗リン脂質抗体スクリーニング検査システムの確立2020

    • 著者名/発表者名
      原和冴,本木由香里,金重里沙,野島順三
    • 雑誌名

      医学検査

      巻: 69 ページ: 160-167

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 播種性血管内凝固症候群(DIC)の病態形成における酸化ストレスの影響2020

    • 著者名/発表者名
      山﨑澪,金重里沙,本木由香里,藤澤悠,野島順三
    • 雑誌名

      医学検査

      巻: 69 ページ: 17-24

    • NAID

      130007789103

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性疲労患者における血中酸化ストレスと末梢血単核球表面抗原の解析2020

    • 著者名/発表者名
      三島千穂,金重里沙,長谷川真梨,清水直人,本木由香里,野島順三
    • 雑誌名

      医学検査

      巻: 70 ページ: 9-14

    • NAID

      130007975606

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of actin network proteins, talin-1 and filamin-A, in circulating extracellular vesicles as blood biomarkers for human myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Eguchi Akiko、Fukuda Sanae、Kuratsune Hirohiko、Nojima Junzo、Nakatomi Yasuhito、Watanabe Yasuyoshi、Feldstein Ariel E.
    • 雑誌名

      Brain, Behavior, and Immunity

      巻: 84 ページ: 106-114

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2019.11.015

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] aCL/β2GPI and aPS/PT show synergic thrombogenic effects in suppressing anticoagulant activity of APC and stimulating tissue factor expression and TNF-α secretion by mononuclear cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kaneshige Risa、Nojima Junzo、Motoki Yukari、Tsuneoka Hidehiro
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 181 ページ: 52-58

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2019.07.006

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Probability of Soluble Tissue Factor Release Lead to the Elevation of D-dimer as a Biomarker for Traumatic Brain Injury2019

    • 著者名/発表者名
      Suehiro E, Fujiyama Y, Kiyohira M, Motoki Y, Nojima J, Suzuki M.
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 59 号: 2 ページ: 63-67

    • DOI

      10.2176/nmc.oa.2018-0254

    • NAID

      130007595389

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 酵素固相化免疫測定法(ELISA)を用いた抗リン脂質抗体症候群における血栓症リスクの検討2019

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,黒木愛,坂本萌絵,本木由香里,野島順三.
    • 雑誌名

      医学検査

      巻: 68 ページ: 417-423

    • NAID

      130007684184

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bartonella henselae DNA in Seronegative Patients with Cat-Scratch Disease2018

    • 著者名/発表者名
      M.Yanagihara, H.Tsuneoka, A.Tanimoto, K.Otsuyama, J.Nishikawa, T.Matsui, J.Nojima, K.Ichihara
    • 雑誌名

      Emerg Infect Dis

      巻: 24 号: 5 ページ: 924-925

    • DOI

      10.3201/eid2405.152033

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hydrogen-rich water for improvements of mood, anxiety, and autonomic nerve function in daily life.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuno K, Sasaki AT, Ebisu K, Tajima K, Kajimoto O, Nojima J, Kuratsune H, Hori H, Watanabe Y
    • 雑誌名

      Med Gas Res.

      巻: 7 号: 4 ページ: 247-255

    • DOI

      10.4103/2045-9912.222448

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体検査の標準化.テクニカルセミナー1「抗リン脂質抗体症候群の診断と病態解析」2020

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 学会等名
      第21回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自動分析装置による抗リン脂質抗体検査の標準化 -3社の自動分析装置による抗体価および陽性率の比較-2020

    • 著者名/発表者名
      本木由香里,金重里沙,吉田美香,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • 学会等名
      第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 自動分析装置を用いた抗リン脂質抗体測定の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      吉田美香,關谷暁子,金重里沙,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • 学会等名
      第21回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] aPLs-EIA試薬搭載AcuSterによる抗リン脂質抗体価測定の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,清水直人,吉田美香,關谷暁子,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • 学会等名
      第21回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体が認識する細胞表面レセプターCD36抗原の検討2020

    • 著者名/発表者名
      清水直人,長谷川真梨,三島千穂,金重里沙,野島順三
    • 学会等名
      第21回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体による単球の血管内皮下組織への浸潤促進2020

    • 著者名/発表者名
      長谷川真梨,三島千穂,清水直人,本木由香里,金重里沙,野島順三
    • 学会等名
      第21回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 慢性疲労患者における血中酸化ストレスと末梢血単核球表面抗原の解析2020

    • 著者名/発表者名
      三島千穂,長谷川真梨,清水直人,金重里沙,野島順三
    • 学会等名
      第21回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群:検査診断の最新情報と将来展望2019

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 学会等名
      第10回TTMフォーラム九州学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血栓止血の基礎と検査 -抗リン脂質抗体検査の最新情報-2019

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 学会等名
      第68回日本医学検査学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体による単球表面組織因子発現機序の解明2019

    • 著者名/発表者名
      三島千穂,金重里沙,野島順三
    • 学会等名
      第10回TTMフォーラム九州学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 播種性血管内凝固症候群(DIC)の新たなバイオマーカーの探索2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑澪,前田知里,広重和哉,金重里沙,本木由香里,野島順三
    • 学会等名
      第68回日本医学検査学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスが抗リン脂質抗体症候群の動脈硬化病態に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      前田知里,山崎澪,広重和哉,本木由香里,野島順三
    • 学会等名
      第68回日本医学検査学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレス刺激による内皮細胞の増殖促進に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      広重和哉,前田知里,山崎澪,金重里沙,本木由香里,野島順三
    • 学会等名
      第68回日本医学検査学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体価測定の標準化に向けた自動分析装置による測定法の有用性.2019

    • 著者名/発表者名
      關谷暁子,吉田美香,本木由香里,金重里沙,家子正裕,森下英理子,野島順三.
    • 学会等名
      第13回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体ELISAキットの基準値設定と臨床的有用性の検証.2019

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,本木由香里,吉田美香,關谷暁子,家子正裕,森下英理子,野島順三.
    • 学会等名
      第19回TTMフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] APTT検査の多様性-出血性疾患および血栓性疾患の鑑別2018

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 学会等名
      第22回積水セミナー 学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群,最近の話題と展望.2018

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 学会等名
      第21回積水セミナー 学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自動分析装置を用いた抗リン脂質抗体価測定の有用性2018

    • 著者名/発表者名
      本木由香里,吉田美香,關谷暁子,新井次郎,小川昌起,阪田敏幸,金重里沙,家子正裕,森下英理子,野島順三.
    • 学会等名
      日本抗リン脂質抗体標準化ワークショップ・第6回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本における抗リン脂質抗体ELISAの標準化に向けて -EliAによる抗リン脂質抗体価測定の有用性-.2018

    • 著者名/発表者名
      吉田 美香,本木 由香里,關谷 暁子,金重 里沙,野島 順三. 森下 英理子,家子 正裕
    • 学会等名
      日本抗リン脂質抗体標準化ワークショップ・第6回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本における抗リン脂質抗体ELISAの標準化に向けて -第4報-2018

    • 著者名/発表者名
      本木由香里,吉田美香,關谷暁子,原和冴,金重里沙,家子正裕,森下英理子,野島順三.
    • 学会等名
      第12回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群における血栓症発症機序の解明.2018

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,野島順三.
    • 学会等名
      第18回TTMフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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